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Optimisation du schéma thérapeutique de traitement de la tuberculose multirésistante sur la base des résultats de sensibilité moléculaire aux médicaments du pyrazinamide

21 avril 2014 mis à jour par: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital
La tuberculose multirésistante (MDR-TB) est difficile à traiter et pose un grand défi au programme de lutte contre la tuberculose. Il a été prouvé récemment que le pyrazinamide peut raccourcir la durée du traitement et faciliter la clairance des bacilles. En 2011, l'OMS a recommandé d'utiliser le pyrazinamide tout au long du traitement de la TB-MR. Cependant, les tests de sensibilité au pyrazinamide n'ont pas été largement utilisés en clinique. Et les tests conventionnels prennent du temps et ne sont pas fiables. En revanche, la détection des mutations pncA et rpsA avec des méthodes moléculaires peut fournir des résultats rapides de sensibilité au pyrazinamide. Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de l'introduction des tests moléculaires de sensibilité au pyrazinamide dans l'optimisation du schéma thérapeutique de traitement de la TB-MR.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de cohorte prospective de phase 3, ouverte, visant à évaluer le test moléculaire de la sensibilité au pyrazinamide dans l'optimisation du schéma thérapeutique de traitement de la TB-MR. Environ 100 participants recevront la détection moléculaire des mutations pncA et rpsA et se diviseront en groupe de comparaison sensible au pyrazinamide et en groupe résistant au pyrazinamide en fonction des résultats de sensibilité. Pour le groupe sensible au pyrazinamide, le régime comprend six mois de chimiothérapie avec du pyrazinamide, de l'amikacine, de la lévofloxacine et du prothionamide, suivis de six mois de pyrazinamide, de la lévofloxacine, de la clarithromycine et du prothionamide. Pour le groupe résistant au pyrazinamide, le régime comprend six mois de chimiothérapie avec isoniazide, amikacine, lévofloxacine et prothionamide, suivis de dix-huit mois d'isoniazide, lévofloxacine, clarithromycine et prothionamide.

Les participants seront suivis jusqu'à 24 mois après le début du traitement. Le résultat principal est la conversion des cultures d'expectorations et les événements indésirables. Les évaluations de sécurité qui seront effectuées sont les tests de laboratoire de routine, la glycémie, l'ouïe, les signes vitaux, l'ECG, la notification des événements indésirables, les examens physiques et les radiographies.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chine
        • Recrutement
        • Chongqing Pulmonary Hospital
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • Recrutement
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chine
      • Wuxi, Jiangsu, Chine
        • Recrutement
        • The Fifth People's Hospital of Wuxi
        • Contact:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Chine
        • Actif, ne recrute pas
        • Xinjiang Chest Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Recrutement
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Actif, ne recrute pas
        • The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
      • Huzhou, Zhejiang, Chine
      • Taizhou, Zhejiang, Chine
        • Actif, ne recrute pas
        • Wenling No.1 People's Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine
        • Recrutement
        • Ruian People's Hospital
        • Contact:
      • Zhuji, Zhejiang, Chine
        • Recrutement
        • Zhuji People's Hospital of Zhejiang Province
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients chez qui on a diagnostiqué une tuberculose active
  • Patients dont le frottis est positif et la culture des crachats positive pour la tuberculose
  • Antécédents de tuberculose active de moins de 3 ans
  • Avec moins de 2 traitements antituberculeux antérieurs
  • Les patients doivent participer volontairement à l'étude et être disposés à signer le formulaire de consentement après avoir pris connaissance des risques, du calendrier et des caractéristiques médicamenteuses de cette étude.
  • La TB-MR est définie comme une résistance aux deux médicaments suivants : l'isoniazide et la rifampicine.
  • Ultrarésistante aux médicaments (XDR-TB) est définie comme une résistance à toutes les fluoroquinolones et à l'une des trois injections antituberculeuses de deuxième intention (capréomycine, kanamycine, amikacine)
  • L'étude a recruté des sujets TB-MR et exclu les sujets TB-XDR. Si les sujets TB-MR sont également résistants aux fluoroquinolones ou à la capréomycine (kanamycine, amikacine), les sujets sont inclus dans l'étude en tant que patients TB pré-XDR.

Critère d'exclusion:

  • Allergie ou intolérance connue aux médicaments de cette étude
  • Lésions hépatiques (encéphalopathie hépatique ; ascite ; temps de prothrombine prolongé de 2 secondes par rapport aux témoins normaux ; bilirubine sanguine 3 fois supérieure à la limite supérieure de la plage normale)
  • Plaquettes <150x109/L, WBC < 3x109/L.
  • ECG anormal (patients masculins avec un intervalle QT prolongé supérieur à 430 ms, patients féminins avec un intervalle QT prolongé supérieur à 450 ms)
  • Créatinine sérique 1,5 fois supérieure à la limite supérieure
  • Glycémie à jeun supérieure à 8,0 mmol/L
  • Les patients qui prennent des médicaments qui affectent les résultats des médicaments dans cette étude
  • Score de Karnofsky<50% (voir annexe)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • séropositif
  • Participation à d'autres essais cliniques au cours des trois derniers mois
  • Patients atteints de maladie mentale et de névrose grave
  • Les patients qui ont une mauvaise observance
  • Toute circonstance particulière dans laquelle les médecins chercheurs estiment que cela ne convient pas à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Comparateur sensible au pyrazinamide

Régime contenant du pyrazinamide : Régime B1 - 6ZAmkLfxClrPto\6ZlfxClrPto

  • Six mois de chimiothérapie avec pyrazinamide, amikacine, lévofloxacine, clarithromycine, plus prothionamide, suivis de
  • Six mois de pyrazinamide, lévofloxacine, clarithromycine et prothionamide
Médicament: Régime contenant du pyrazinamide
Pyrazinamide 33-50kg 1000-1750 mg par jour, 51-70kg 1750-2000 par jour, >70kg 2000-2500mg par jour Amikacine 600mg par jour Lévofloxacine 33-70kg 750 mg par jour, >70kg 1000 mg par jour Clarithromycine 33-50kg 500 mg par jour, >50kg 1000 mg par jour Prothionamide 33-50kg 500 mg par jour, 51-70kg 750 par jour, >70kg 1000 mg par jour Tous les traitements sont pris quotidiennement, pour une durée allant jusqu'à 12 mois selon le groupe de traitement.
Expérimental: Comparateur résistant au pyrazinamide

Régime sans pyrazinamide : Régime B2 - 6HAmkLfxClrPto\18HlfxClrPto

  • Six mois de chimiothérapie avec isoniazide, amikacine, lévofloxacine, clarithromycine, plus prothionamide, suivis de
  • Dix-huit mois d'isoniazide, de lévofloxacine, de clarithromycine et de prothionamide
Médicament: Régime sans pyrazinamide
Isoniazide 600 mg par jour Amikacine 600 mg par jour Lévofloxacine 33-70 kg 750 mg par jour, > 70 kg 1 000 mg par jour Clarithromycine 33-50 kg 500 mg par jour, > 50 kg 1 000 mg par jour Prothionamide 33-50 kg 500 mg par jour, 51-70 kg 750 par jour, > 70 kg 1 000 mg tous les jours Tous les traitements sont pris quotidiennement, pendant une durée allant jusqu'à 18 mois selon le bras de traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Le temps médian jusqu'à la conversion de la culture des crachats
Délai: 24mois
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le pourcentage de succès du traitement
Délai: 24mois

Le succès du traitement est défini comme suit :

  1. Au cours des 12 derniers mois de traitement, les participants ont au moins 5 cultures d'expectorations négatives prises à au moins 30 jours d'intervalle.
  2. Au cours des 12 derniers mois de traitement, les participants ont une seule culture d'expectoration positive, suivie d'au moins 3 cultures d'expectoration consécutives négatives prises à au moins 30 jours d'intervalle, sans progression des symptômes.
  3. Les participants terminent le traitement, mais moins de 5 résultats de culture sont disponibles.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Huashan Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China
  • Chercheur principal: Ying Zhang, PhD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China;Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, USA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2014

Première publication (Estimation)

23 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 avril 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2014

Dernière vérification

1 avril 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KY2013-260
  • 2013ZX10003008-003 (Autre subvention/numéro de financement: National Major Science and Technology Special Project)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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