Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optimering af MDR-TB-behandlingsregimen baseret på de molekylære lægemiddelfølsomhedsresultater af pyrazinamid

21. april 2014 opdateret af: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital
Multiresistent tuberkulose (MDR-TB) er vanskelig at behandle og rejser en stor udfordring for TB-kontrolprogrammet. At pyrazinamid kan forkorte behandlingsforløbet og lette bacilliclearance er blevet bevist for nylig. I 2011 anbefalede WHO at bruge pyrazinamid under hele behandlingsforløbet for MDR-TB. Imidlertid har pyrazinamid-følsomhedstest ikke været udbredt i klinikken. Og den konventionelle test er tidskrævende og upålidelig. I modsætning hertil kan påvisning af pncA- og rpsA-mutationer med molekylære metoder give hurtige resultater af pyrazinamidfølsomhed. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​indførelsen af ​​den molekylære test af pyrazinamidfølsomhed til at optimere MDR-TB behandlingsregimet.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 3, åbent mærket, prospektivt kohortestudie for at evaluere den molekylære test af pyrazinamidfølsomhed til at optimere MDR-TB-behandlingsregimet. Cirka 100 deltagere vil blive givet molekylær påvisning af pncA- og rpsA-mutationer og opdeles i den pyrazinamidfølsomme komparatorgruppe og den pyrazinamidresistente gruppe baseret på følsomhedsresultaterne. For den pyrazinamidfølsomme gruppe indeholder kuren seks måneders kemoterapi med pyrazinamid, amikacin, levofloxacin plus prothionamid, efterfulgt af seks måneders pyrazinamid, levofloxacin, clarithromycin plus prothionamid. For den pyrazinamidresistente gruppe indeholder kuren seks måneders kemoterapi med isoniazid, amikacin, levofloxacin plus prothionamid, efterfulgt af atten måneder med isoniazid, levofloxacin, clarithromycin plus prothionamid.

Deltagerne vil blive fulgt op til 24 måneder efter behandlingens start. Det primære resultat er sputumkulturkonverteringen og de uønskede hændelser. Sikkerhedsevalueringer, der vil blive udført, er de rutinemæssige laboratorietests, blodsukker, hørelse, vitale tegn, EKG, rapportering af uønskede hændelser, fysiske undersøgelser og røntgenbilleder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • Rekruttering
        • Chongqing Pulmonary Hospital
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
      • Wuxi, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The Fifth People's Hospital of Wuxi
        • Kontakt:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Kina
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Xinjiang Chest Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
      • Huzhou, Zhejiang, Kina
      • Taizhou, Zhejiang, Kina
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Wenling No.1 People's Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Ruian People's Hospital
        • Kontakt:
      • Zhuji, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Zhuji People's Hospital of Zhejiang Province
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der er diagnosticeret med aktiv tuberkulose
  • Patienter, der er udstrygningspositive og sputumkultur positive for tuberkulose
  • Historie med aktiv tuberkulose mindre end 3 år
  • Med mindre end 2 gange tidligere antituberkuløs behandling
  • Patienterne bør frivilligt deltage i undersøgelsen og være villige til at tilmelde samtykkeformularen efter fuldt kendskab til risici, tidsplan og lægemiddelegenskaber ved denne undersøgelse.
  • MDR-TB er defineret som resistens over for følgende to lægemidler: Isoniazid og Rifampicin.
  • Ekstensivt lægemiddelresistent (XDR-TB) er defineret som resistens over for alle flouroquinoloner og enhver af de tre andenlinjes antituberkuløse injektioner (capreomycin, kanamycin, amikacin)
  • Undersøgelsen omfattede MDR-TB-personer og udelukkede XDR-TB-personer. Hvis MDR-TB-personer også er resistente over for flouroquinoloner eller capreomycin (kanamycin, amikacin), er forsøgspersonerne inkluderet i undersøgelsen som præ-XDR-TB-patienter.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt allergi eller intolerance over for stofferne i denne undersøgelse
  • Leverskade (hepatisk encefalopati; ascites; protrombintid forlænget med 2 sekunder sammenlignet med normale kontroller; blodbilirubin 3 gange større end den øvre grænse for normalområdet)
  • Blodplader <150x109 / L, WBC < 3x109 / L.
  • Unormalt EKG (mandlige patienter med forlænget QT-interval over 430ms, kvindelige patienter med forlænget QT-interval over 450ms)
  • Serumkreatinin 1,5 gange højere end øvre grænse
  • Fastende blodsukker højere end 8,0 mmol/L
  • Patienter, der er på medicin, der påvirker resultaterne af lægemidlerne i denne undersøgelse
  • Karnofsky-score <50 % (se appendiks)
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • HIV-positiv
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de seneste tre måneder
  • Patienter med psykisk sygdom og svær neurose
  • Patienter, der har dårlig compliance
  • Eventuelle særlige omstændigheder, hvor forskningslægerne mener, at det ikke er egnet til denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pyrazinamid Sensitive Comparator

Regime indeholdende pyrazinamid: Regime B1 - 6ZAmkLfxClrPto\6ZlfxClrPto

  • Seks måneders kemoterapi med pyrazinamid, amikacin, levofloxacin, clarithromycin, plus prothionamid, efterfulgt af
  • Seks måneder med pyrazinamid, levofloxacin, clarithromycin plus prothionamid
Medicin: Regime indeholdende pyrazinamid
Pyrazinamid 33-50 kg 1000-1750 mg dagligt, 51-70 kg 1750-2000 dagligt, >70 kg 2000-2500 mg dagligt Amikacin 600 mg dagligt Levofloxacin 33-70 kg 750 mg dagligt, > 000 kg dagligt, > 000 kg 5 mg dagligt > 000 kg cin 0 kg dagligt, > 000 kg dagligt 50 kg 1000 mg dagligt Prothionamid 33-50 kg 500 mg dagligt, 51-70 kg 750 dagligt, >70 kg 1000 mg dagligt. Al behandling tages dagligt i en varighed på op til 12 måneder afhængig af behandlingsarm.
Eksperimentel: Pyrazinamid-resistent komparator

Regime uden Pyrazinamid: Regime B2 - 6HAmkLfxClrPto\18HlfxClrPto

  • Seks måneders kemoterapi med Isoniazid, Amikacin, Levofloxacin, Clarithromycin, plus Prothionamid, efterfulgt af
  • Atten måneder med isoniazid, levofloxacin, clarithromycin plus prothionamid
Medicin: Kur uden pyrazinamid
Isoniazid 600 mg dagligt Amikacin 600 mg dagligt Levofloxacin 33-70 kg 750 mg dagligt, >70 kg 1000 mg dagligt Clarithromycin 33-50 kg 500 mg dagligt, >50 kg 1000 mg dagligt Prothionamid 33-50 kg dagligt, 7 kg dagligt 500 mg, 7 kg dagligt, 500 kg dagligt 0 mg dagligt Al behandling tages dagligt i en varighed på op til 18 måneder afhængig af behandlingsarm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Mediantid til sputumkulturkonvertering
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdelen af ​​behandlingssucces
Tidsramme: 24 måneder

Behandlingssucces er defineret som:

  1. I løbet af de sidste 12 måneders behandling har deltagerne fået mindst 5 negative sputumkulturer taget med mindst 30 dages mellemrum.
  2. I løbet af de sidste 12 måneders behandling har deltagerne kun haft én sputumkultur positiv, efterfulgt af mindst 3 på hinanden følgende sputumkulturer negative taget med mindst 30 dages mellemrum, uden symptomprogression.
  3. Deltagerne fuldfører behandlingen, men mindre end 5 dyrkningsresultater er tilgængelige.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Huashan Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China
  • Ledende efterforsker: Ying Zhang, PhD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China;Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, USA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2014

Først opslået (Skøn)

23. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. april 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2014

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KY2013-260
  • 2013ZX10003008-003 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: National Major Science and Technology Special Project)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multiresistent tuberkulose

Kliniske forsøg med Regime indeholdende pyrazinamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner