Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оптимизация схемы лечения МЛУ-ТБ на основе результатов определения молекулярной лекарственной чувствительности пиразинамида

21 апреля 2014 г. обновлено: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital
Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) с трудом поддается лечению и создает серьезную проблему для программы борьбы с ТБ. Недавно было доказано, что пиразинамид может сократить курс лечения и облегчить элиминацию бацилл. В 2011 году ВОЗ рекомендовала использовать пиразинамид на протяжении всего курса лечения МЛУ-ТБ. Однако определение чувствительности к пиразинамиду не получило широкого распространения в клинике. А обычное тестирование требует много времени и ненадежно. Напротив, обнаружение мутаций pncA и rpsA молекулярными методами может дать быстрые результаты определения чувствительности к пиразинамиду. Целью данного исследования является оценка эффективности внедрения молекулярного тестирования чувствительности к пиразинамиду при оптимизации схемы лечения МЛУ-ТБ.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое проспективное когортное исследование фазы 3 для оценки молекулярного тестирования чувствительности к пиразинамиду при оптимизации схемы лечения МЛУ-ТБ. Приблизительно 100 участникам будет предоставлено молекулярное обнаружение мутаций pncA и rpsA, и они будут разделены на группу сравнения, чувствительную к пиразинамиду, и группу, резистентную к пиразинамиду, на основе результатов чувствительности. Для чувствительной к пиразинамиду группы режим включает шесть месяцев химиотерапии пиразинамидом, амикацином, левофлоксацином плюс протионамид, за которыми следуют шесть месяцев пиразинамида, левофлоксацина, кларитромицина плюс протионамид. Для резистентной к пиразинамиду группы режим включает шесть месяцев химиотерапии изониазидом, амикацином, левофлоксацином плюс протионамид, а затем восемнадцать месяцев изониазида, левофлоксацина, кларитромицина плюс протионамид.

За участниками будут наблюдать в течение 24 месяцев после начала лечения. Первичным исходом является конверсия посева мокроты и нежелательные явления. Оценки безопасности, которые будут выполняться, включают обычные лабораторные анализы, определение уровня глюкозы в крови, слух, жизненно важные функции, ЭКГ, отчеты о нежелательных явлениях, медицинские осмотры и рентгеновские снимки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай
        • Рекрутинг
        • Chongqing Pulmonary Hospital
        • Контакт:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Рекрутинг
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай
        • Рекрутинг
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Контакт:
      • Wuxi, Jiangsu, Китай
        • Рекрутинг
        • The Fifth People's Hospital of Wuxi
        • Контакт:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Китай
        • Активный, не рекрутирующий
        • Xinjiang Chest Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Рекрутинг
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Активный, не рекрутирующий
        • The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
      • Huzhou, Zhejiang, Китай
        • Рекрутинг
        • The Affiliated Hospital of Luzhou Medical College
        • Контакт:
      • Taizhou, Zhejiang, Китай
        • Активный, не рекрутирующий
        • Wenling No.1 People's Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай
        • Рекрутинг
        • Ruian People's Hospital
        • Контакт:
      • Zhuji, Zhejiang, Китай
        • Рекрутинг
        • Zhuji People's Hospital of Zhejiang Province
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, у которых диагностирован активный туберкулез
  • Пациенты с положительным мазком и положительным посевом мокроты на туберкулез
  • История активного туберкулеза менее 3 лет
  • При менее чем в 2 раза предшествующей противотуберкулезной терапии
  • Пациенты должны добровольно участвовать в исследовании и желать подписать форму согласия после полного ознакомления с рисками, расписанием и особенностями препарата в этом исследовании.
  • МЛУ-ТБ определяется как устойчивость к следующим двум препаратам: изониазиду и рифампицину.
  • Широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ-ТБ) определяется как устойчивость к любым фторхинолонам и любому из трех противотуберкулезных инъекций второго ряда (капреомицин, канамицин, амикацин).
  • В исследование были включены пациенты с МЛУ-ТБ и исключены пациенты с ШЛУ-ТБ. Если субъекты с МЛУ-ТБ также устойчивы к фторхинолонам или капреомицину (канамицину, амикацину), субъекты включаются в исследование как пациенты с пре-ШЛУ-ТБ.

Критерий исключения:

  • Известная аллергия или непереносимость препаратов в этом исследовании
  • Поражение печени (печеночная энцефалопатия; асцит; протромбиновое время увеличено на 2 секунды по сравнению с нормальным контролем; билирубин в крови в 3 раза выше верхней границы нормального диапазона)
  • Тромбоциты <150х109/л, лейкоциты <3х109/л.
  • Аномальная ЭКГ (пациенты мужского пола с удлиненным интервалом QT более 430 мс, пациенты женского пола с удлиненным интервалом QT более 450 мс)
  • Креатинин сыворотки в 1,5 раза выше верхней границы
  • Глюкоза крови натощак выше 8,0 ммоль/л
  • Пациенты, принимающие лекарства, влияющие на результаты препаратов в этом исследовании.
  • Оценка Карновского <50% (см. приложение)
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • ВИЧ положительный
  • Участие в других клинических исследованиях за последние три месяца
  • Пациенты с психическими заболеваниями и тяжелыми неврозами
  • Пациенты с плохой комплаентностью
  • Любые особые обстоятельства, которые, по мнению врачей-исследователей, не подходят для данного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Компаратор, чувствительный к пиразинамиду

Схема, содержащая пиразинамид: Схема B1 — 6ZAmkLfxClrPto\6ZlfxClrPto

  • Шесть месяцев химиотерапии пиразинамидом, амикацином, левофлоксацином, кларитромицином плюс протионамид с последующим
  • Шесть месяцев приема пиразинамида, левофлоксацина, кларитромицина и протионамида.
Лекарство: Схема, содержащая пиразинамид
Пиразинамид 33–50 кг 1000–1750 мг в день, 51–70 кг 1750–2000 в день, >70 кг 2000–2500 мг в день Амикацин 600 мг в день Левофлоксацин 33–70 кг 750 мг в день, >70 кг 1000 мг в день Кларитромицин 33–50 кг 500 мг в день, >50кг 1000 мг в день Протионамид 33–50 кг 500 мг в день, 51–70 кг 750 в день, >70 кг 1000 мг в день Все препараты принимаются ежедневно в течение до 12 месяцев в зависимости от группы лечения.
Экспериментальный: Компаратор, устойчивый к пиразинамиду

Схема без пиразинамида: Схема B2 - 6HAmkLfxClrPto\18HlfxClrPto

  • Шесть месяцев химиотерапии изониазидом, амикацином, левофлоксацином, кларитромицином плюс протионамид с последующим
  • Восемнадцать месяцев приема изониазида, левофлоксацина, кларитромицина и протионамида.
Лекарство: Схема без пиразинамида
Изониазид 600 мг в день Амикацин 600 мг в день Левофлоксацин 33–70 кг 750 мг в день, >70 кг 1000 мг в день Кларитромицин 33–50 кг 500 мг в день, >50 кг 1000 мг в день Протионамид 33–50 кг 500 мг в день, 51–70 кг 750 в день, >70 кг 100 0 мг ежедневно Все лечение проводится ежедневно в течение до 18 месяцев в зависимости от группы лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Среднее время конверсии посева мокроты
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент успеха лечения
Временное ограничение: 24 месяца

Успех лечения определяется как:

  1. В течение последних 12 месяцев лечения у участников было не менее 5 отрицательных результатов посева мокроты с интервалом не менее 30 дней.
  2. В течение последних 12 месяцев лечения у участников был только один положительный результат посева мокроты, за которым следовали как минимум 3 последовательных отрицательных результата посева мокроты, взятых с интервалом не менее 30 дней, без прогрессирования симптомов.
  3. Участники завершают лечение, но доступно менее 5 результатов посева.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Huashan Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China
  • Главный следователь: Ying Zhang, PhD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China;Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, USA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 апреля 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2014 г.

Последняя проверка

1 апреля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KY2013-260
  • 2013ZX10003008-003 (Другой номер гранта/финансирования: National Major Science and Technology Special Project)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью

Клинические исследования Схема, содержащая пиразинамид

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Portugal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться