MDR-TB-hoito-ohjelman optimointi pyratsiiniamidin molekyylilääkeherkkyystulosten perusteella
maanantai 21. huhtikuuta 2014 päivittänyt: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital
Monilääkeresistentiä tuberkuloosia (MDR-TB) on vaikea hoitaa ja se asettaa suuren haasteen tuberkuloosin torjuntaohjelmalle.
Äskettäin on todistettu, että pyratsiiniamidi voi lyhentää hoidon kulkua ja helpottaa basillien poistumista.
Vuonna 2011 WHO suositteli pyratsiiniamidin käyttöä koko MDR-TB:n hoidon ajan.
Pyratsiiniamidiherkkyystestausta ei kuitenkaan ole käytetty laajasti klinikalla.
Ja perinteinen testaus on aikaa vievää ja epäluotettavaa.
Sitä vastoin pncA- ja rpsA-mutaatioiden havaitseminen molekyylimenetelmillä voi tarjota nopeita tuloksia pyratsiiniamidiherkkyydestä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida pyratsiiniamidiherkkyyden molekyylitestauksen tehokkuutta MDR-TB-hoito-ohjelman optimoinnissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 3, avoin, prospektiivinen kohorttitutkimus, jolla arvioidaan pyratsiiniamidiherkkyyden molekyylitestausta MDR-TB-hoito-ohjelman optimoinnissa. Noin 100 osallistujalle suoritetaan pncA- ja rpsA-mutaatioiden molekyylin havaitseminen ja jaetaan herkkyystulosten perusteella pyratsiiniamidiherkkään vertailuryhmään ja pyratsiiniamidiresistenttiryhmään. Pyratsiiniamidille herkälle ryhmälle ohjelma sisältää kuuden kuukauden kemoterapian pyratsiiniamidilla, amikasiinilla, levofloksasiinilla ja protionamidilla, jota seuraa kuusi kuukautta pyratsiiniamidia, levofloksasiinia, klaritromysiiniä ja protionamidia. Pyratsiiniamidiresistenttien ryhmien hoito-ohjelma sisältää kuuden kuukauden kemoterapian isoniatsidilla, amikasiinilla, levofloksasiinilla ja protionamidilla, jota seuraa 18 kuukautta isoniatsidia, levofloksasiinia, klaritromysiiniä ja protionamidia.
Osallistujia seurataan 24 kuukauden ajan hoidon aloittamisesta. Ensisijainen tulos on yskösviljelmän muuttuminen ja haittatapahtumat. Suoritettavat turvallisuusarvioinnit ovat rutiininomaiset laboratoriotutkimukset, verensokeri, kuulo, elintoiminnot, EKG, haittatapahtumien ilmoittaminen, fyysiset tutkimukset ja röntgenkuvat.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
100
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kiina
- Rekrytointi
- Chongqing Pulmonary Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiyan Zhang
- Sähköposti: 593189393@qq.com
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- Rekrytointi
- The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina
- Rekrytointi
- The Fifth People's Hospital of Suzhou
-
Ottaa yhteyttä:
- Peijun Tang
- Sähköposti: tangpeipei001@163.com
-
Wuxi, Jiangsu, Kiina
- Rekrytointi
- The Fifth People's Hospital Of Wuxi
-
Ottaa yhteyttä:
- Qinlao Ou
- Sähköposti: oqinfang@163.com
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Kiina
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Xinjiang Chest Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Rekrytointi
- Hangzhou Red Cross Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
-
Huzhou, Zhejiang, Kiina
- Rekrytointi
- The Affiliated Hospital of Luzhou Medical College
-
Ottaa yhteyttä:
- Fuli Huang
- Sähköposti: 10111220006@fudan.edu.cn
-
Taizhou, Zhejiang, Kiina
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Wenling No.1 People's Hospital
-
Wenzhou, Zhejiang, Kiina
- Rekrytointi
- Ruian People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Dong Zhang
- Sähköposti: 418022491@qq.com
-
Zhuji, Zhejiang, Kiina
- Rekrytointi
- Zhuji People's Hospital of Zhejiang Province
-
Ottaa yhteyttä:
- Heqing Huang
- Sähköposti: zjganran@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu aktiivinen tuberkuloosi
- Potilaat, joilla on smearpositiivinen ja yskösviljelypositiivinen tuberkuloosi
- Aktiivisen tuberkuloosin historia alle 3 vuotta
- Alle 2 kertaa aikaisemmalla tuberkuloosihoidolla
- Potilaiden tulee osallistua tutkimukseen vapaaehtoisesti ja olla valmiita allekirjoittamaan suostumuslomake saatuaan täydelliset tiedot tämän tutkimuksen riskeistä, aikataulusta ja lääkeominaisuuksista.
- MDR-TB määritellään resistenssiksi seuraaville kahdelle lääkkeelle: isoniatsidille ja rifampisiinille.
- Laajasti lääkeresistentti (XDR-TB) määritellään resistenssiksi mille tahansa fluorokinolonille ja jollekin kolmesta toisen linjan tuberkuloosiinjektiosta (kapreomysiini, kanamysiini, amikasiini)
- Tutkimukseen otettiin MDR-TB-potilaita ja suljettiin pois XDR-TB-potilaat. Jos MDR-TB-potilaat ovat myös resistenttejä fluorokinoloneille tai kapreomysiinille (kanamysiini, amikasiini), koehenkilöt sisällytetään tutkimukseen pre-XDR-TB-potilaina.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia tai intoleranssi tämän tutkimuksen lääkkeille
- Maksavaurio (hepaattinen enkefalopatia; askites; protrombiiniaika pidentynyt 2 sekuntia normaaleihin kontrolleihin verrattuna; veren bilirubiini 3 kertaa normaalin ylärajaa suurempi)
- Verihiutaleet <150x109/L, valkosolut <3x109/L.
- Epänormaali EKG (miespotilaat, joilla on pidentynyt QT-aika yli 430 ms, naispotilaat, joilla on pidentynyt QT-aika yli 450 ms)
- Seerumin kreatiniini 1,5 kertaa ylärajaa korkeampi
- Paastoverensokeri yli 8,0 mmol/l
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka vaikuttavat tämän tutkimuksen lääkkeiden tuloksiin
- Karnofsky-pisteet <50 % (katso liite)
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- HIV-positiivinen
- Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Potilaat, joilla on mielisairaus ja vaikea neuroosi
- Potilaat, joiden hoitomyöntyvyys on huono
- Erikoisolosuhteet, joissa tutkijalääkärit uskovat, että ne eivät sovellu tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Pyratsiiniamidiherkkä vertailija
Pyratsinamidia sisältävä hoito-ohjelma: hoito-ohjelma B1 - 6ZAmkLfxClrPto\6ZlfxClrPto
|
Pyratsiiniamidi 33-50kg 1000-1750 mg vuorokaudessa, 51-70kg 1750-2000 vrk, >70kg 2000-2500mg vrk Amikasiini 600mg vrk Levofloksasiini 33-70kg 750 mg vrk, >70kg 750 mg vrk, >70kg 500 mg vrk, >70kg 50 500 mg vrk 0 kg 1000 mg päivässä Protionamidi 33-50 kg 500 mg päivässä, 51-70 kg 750 päivässä, >70 kg 1000 mg päivässä Kaikki hoito otetaan päivittäin, enintään 12 kuukauden ajan hoitoryhmästä riippuen.
|
|
Kokeellinen: Pyratsiiniamidia kestävä vertailuaine
Hoito ilman pyratsiiniamidia: hoito-ohjelma B2 - 6HAmkLfxClrPto\18HlfxClrPto
|
Isoniatsid 600 mg vrk Amikasiini 600 mg vrk Levofloksasiini 33-70kg 750 mg vrk, >70kg 1000 mg vrk Klaritromysiini 33-50kg 500 mg vrk, >50kg 1000 mg vrk Protionamidi 33-50kg vrk 50,17-50kg 50 0 mg päivittäin Kaikki hoidot otetaan päivittäin, enintään 18 kuukauden ajan hoitoryhmästä riippuen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keskimääräinen aika ysköksen kulttuurin muuntamiseen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon onnistumisen prosenttiosuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Hoidon onnistuminen määritellään seuraavasti:
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China
- Päätutkija: Ying Zhang, PhD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China;Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, USA
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 23. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 23. huhtikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. huhtikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KY2013-260
- 2013ZX10003008-003 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Major Science and Technology Special Project)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .