放化疗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在可切除 HER2+ 食管癌中的可行性研究 (TRAP)

纳入标准：

• 经组织学证实的胸腔内食管或胃食管交界处的腺癌。
• HER2 阳性肿瘤定义为 IHC 3+ 或 IHC 2+，后者结合 ISH+，由申办方指定的中心实验室（病理学 AMC）对原发性肿瘤活检进行评估。
• 通过颈部、胸部和腹部的内窥镜超声 (EUS) 和 CT 扫描确定手术可切除（T2-3、N0-1、M0）。
• T1N1 肿瘤符合条件，T1N0 肿瘤和原位癌不符合条件。
• 肿瘤长度纵向≤10cm，径向≤5cm。
• 如果肿瘤延伸到胃食管 (GE) 交界处以下进入近端胃，则大部分肿瘤必须累及食道或 GE 交界处。 肿瘤不得延伸到胃内超过 2 厘米。
• 没有侵犯气管支气管树或存在气管食管瘘。
• 年龄≥18 岁且≤75 岁。
• ECOG 体能状态 0 或 1。

• 足够的血液学、肾脏和肝脏功能定义为：

  • 中性粒细胞 ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板 ≥ 100 x 109/L
  • 血红蛋白 ≥ 5.6 毫摩尔
  • 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限
  • 肌酐清除率 (Cockroft) > 60 毫升/分钟
• 足够的左心室射血分数定义为 LVEF ≥ 55%。
• 书面的、自愿的知情同意。
• 患者必须能够在治疗中心进行随访和管理。

排除标准：

• 胃内的肿瘤中心大于 GE 连接处 5 cm 或那些在 GE 连接处 5 cm 以内但没有扩展到食道的肿瘤被归类为胃癌。
• 除非黑色素瘤性皮肤癌外，既往或当前恶性肿瘤病史，或在入组前 5 年以上接受过根治性治疗的宫颈原位癌或恶性肿瘤。
• 怀孕（血清妊娠试验阳性）、计划怀孕和哺乳期。
• 患者（男性或女性）在治疗期间和治疗结束后 6 个月内（​​男性或女性）不愿意使用高效避孕方法（根据机构标准）。
• 既往化疗、放疗、抗 HER2 抗体或小分子 HER2 抑制剂治疗。
• 临床上显着的心血管疾病（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、严重不受控制的心律失常）≤随机分组前 1 年。
• 肺纤维化和/或肺功能严重受损。
• 预先存在的运动或感觉神经毒性大于 WHO 1 级。
• 活动性感染或其他严重的基础疾病会损害患者接受计划治疗的能力，包括之前对含有 Cremophor 的药物（如替尼泊苷或环孢菌素）的过敏反应。
• 痴呆症或精神状态改变会妨碍理解和给予知情同意
• 热量和/或液体摄入不足。