Haalbaarheidsstudie van chemoradiatie, TRAstuzumab en Pertuzumab bij resectabel HER2+-slokdarmcarcinoom (TRAP)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen adenocarcinoom van de intrathoracale slokdarm of gastro-oesofageale overgang.
• HER2-positieve tumor gedefinieerd als IHC 3+ of IHC 2+, de laatste in combinatie met ISH+, zoals beoordeeld door het door de sponsor aangewezen centrale laboratorium (pathologie AMC) op een primaire tumorbiopsie.
• Chirurgisch reseceerbaar (T2-3, N0-1, M0), zoals bepaald met behulp van endoscopisch ultrageluid (EUS) en CT-scan van nek, thorax en buik.
• T1N1-tumoren komen in aanmerking, T1N0-tumoren en in-situ-carcinoom komen niet in aanmerking.
• Tumorlengte longitudinaal ≤ 10 cm en radiaal ≤ 5 cm.
• Als de tumor zich uitstrekt tot onder de gastro-oesofageale (GE) overgang naar de proximale maag, moet het grootste deel van de tumor de slokdarm of de GE-overgang omvatten. De tumor mag niet verder dan 2 cm in de maag steken.
• Geen invasie van de tracheobronchiale boom of aanwezigheid van tracheo-oesofageale fistel.
• Leeftijd ≥ 18 en ≤ 75 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.

• Adequate hematologische, nier- en leverfuncties gedefinieerd als:

  • neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
  • bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • hemoglobine ≥ 5,6 mmol
  • totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal
  • creatinineklaring (Cockroft) > 60 ml/min
• Adequate linkerventrikelejectiefractie gedefinieerd als een LVEF van ≥55%.
• Schriftelijke, vrijwillige geïnformeerde toestemming.
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor opvolging en beheer in het behandelcentrum.

Uitsluitingscriteria:

• Een tumor waarvan het epicentrum in de maag groter is dan 5 cm van de GE-overgang of die binnen 5 cm van de GE-overgang zonder uitbreiding in de slokdarm, wordt geclassificeerd als maagkanker.
• Vroegere of huidige geschiedenis van maligniteit anders dan ingangsdiagnose behalve niet-melanomateuze huidkanker, of curatief behandeld in situ carcinoom van de cervix, of maligniteit meer dan 5 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Zwangerschap (positieve serumzwangerschapstest), plannen om zwanger te worden en borstvoeding.
• Patiënt (man of vrouw) is niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden (man of vrouw) na het einde van de behandeling.
• Eerdere chemotherapie, radiotherapie, behandeling met een anti-HER2-antilichaam of met kleinmoleculaire HER2-remmers.
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) ≤ 1 jaar vóór randomisatie.
• Longfibrose en/of ernstig verminderde longfunctie.
• Reeds bestaande motorische of sensorische neurotoxiciteit groter dan WHO-graad 1.
• Actieve infectie of andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om de geplande behandeling te krijgen zou verminderen, inclusief eerdere allergische reacties op geneesmiddelen die Cremophor bevatten, zoals teniposide of ciclosporine.
• Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zou belemmeren
• Onvoldoende calorie- en/of vochtinname.