Machbarkeitsstudie zu Radiochemotherapie, TRAstuzumab und Pertuzumab bei resektablem HER2+-Ösophaguskarzinom (TRAP)

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom der intrathorakalen Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs.
• HER2-positiver Tumor, definiert als entweder IHC 3+ oder IHC 2+, letzteres in Kombination mit ISH+, wie vom vom Sponsor benannten Zentrallabor (Pathologie AMC) anhand einer Primärtumorbiopsie beurteilt.
• Chirurgisch resektabel (T2-3, N0-1, M0), bestimmt durch endoskopischen Ultraschall (EUS) und CT-Scan von Hals, Brustkorb und Bauch.
• T1N1-Tumoren sind teilnahmeberechtigt, T1N0-Tumoren und In-situ-Karzinome sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Tumorlänge longitudinal ≤ 10 cm und radial ≤ 5 cm.
• Wenn sich der Tumor unterhalb der gastroösophagealen (GE)-Verbindung in den proximalen Magen erstreckt, muss der Großteil des Tumors die Speiseröhre oder die GE-Verbindung betreffen. Der Tumor darf nicht weiter als 2 cm in den Magen hineinragen.
• Keine Invasion des Tracheobronchialbaums oder Vorhandensein einer tracheoösophagealen Fistel.
• Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.

• Angemessene hämatologische, renale und hepatische Funktionen, definiert als:

  • Neutrophile ≥ 1,5 x 109/L
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/L
  • Hämoglobin ≥ 5,6 mmol
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x oberer Normalwert
  • Kreatinin-Clearance (Cockroft) > 60 ml/min
• Angemessene linksventrikuläre Ejektionsfraktion, definiert als LVEF von ≥55 %.
• Schriftliche, freiwillige Einwilligung nach Aufklärung.
• Patienten müssen für die Nachsorge und Behandlung im Behandlungszentrum zugänglich sein.

Ausschlusskriterien:

• Als Magenkrebs wird ein Tumor klassifiziert, dessen Epizentrum im Magen mehr als 5 cm von der GE-Verbindung entfernt liegt oder der innerhalb von 5 cm von der GE-Verbindung entfernt ist und sich nicht in der Speiseröhre erstreckt.
• Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Malignitäten außer der Eingangsdiagnose, mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs oder kurativ behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder Malignität mehr als 5 Jahre vor der Einschreibung.
• Schwangerschaft (positiver Serumschwangerschaftstest), Schwangerschaftsplanung und Stillzeit.
• Der Patient (männlich oder weiblich) ist nicht bereit, während der Behandlung und für 6 Monate (männlich oder weiblich) nach Behandlungsende hochwirksame Verhütungsmethoden (gemäß institutionellem Standard) anzuwenden.
• Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, Behandlung mit einem Anti-HER2-Antikörper oder mit niedermolekularen HER2-Inhibitoren.
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörung) ≤ 1 Jahr vor der Randomisierung.
• Lungenfibrose und/oder stark eingeschränkte Lungenfunktion.
• Vorbestehende motorische oder sensorische Neurotoxizität größer als WHO-Grad 1.
• Aktive Infektion oder andere schwerwiegende Grunderkrankung, die die Fähigkeit des Patienten, die geplante Behandlung zu erhalten, beeinträchtigen würde, einschließlich früherer allergischer Reaktionen auf Arzneimittel, die Cremophor enthalten, wie z. B. Teniposid oder Ciclosporin.
• Demenz oder veränderter Geisteszustand, der das Verständnis und die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verhindern würde
• Unzureichende Kalorien- und/oder Flüssigkeitsaufnahme.