Технико-экономическое обоснование химиолучевой терапии, ТРАстузумаба и Пертузумаба при резектабельной HER2+ карциноме пищевода (TRAP)

Критерии включения:

• Гистологически доказанная аденокарцинома внутригрудного отдела пищевода или желудочно-пищеводного перехода.
• HER2-положительная опухоль, определяемая как IHC 3+ или IHC 2+, последняя в сочетании с ISH+, по оценке назначенной спонсором центральной лаборатории (патология AMC) при биопсии первичной опухоли.
• Хирургически резектабельный (T2-3, N0-1, M0), по данным эндоскопического ультразвукового исследования (ЭУЗИ) и компьютерной томографии шеи, грудной клетки и брюшной полости.
• Опухоли T1N1 подходят, опухоли T1N0 и карцинома in situ не подходят.
• Длина опухоли продольная ≤ 10 см и радиальная ≤ 5 см.
• Если опухоль распространяется ниже желудочно-пищеводного перехода в проксимальный отдел желудка, основная часть опухоли должна поражать пищевод или желудочно-пищеводный переход. Опухоль не должна проникать в желудок более чем на 2 см.
• Нет инвазии трахеобронхиального дерева или наличия трахеопищеводного свища.
• Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.

• Адекватные гематологические, почечные и печеночные функции определяются как:

  • нейтрофилы ≥ 1,5 х 109/л
  • тромбоциты ≥ 100 х 109/л
  • гемоглобин ≥ 5,6 ммоль
  • общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы
  • клиренс креатинина (Cockroft) > 60 мл/мин
• Адекватная фракция выброса левого желудочка определяется как ФВ ЛЖ ≥55%.
• Письменное, добровольное информированное согласие.
• Пациенты должны быть доступны для наблюдения и лечения в лечебном центре.

Критерий исключения:

• Опухоль, эпицентр которой находится в желудке на расстоянии более 5 см от желудочно-кишечного перехода или в пределах 5 см от желудочно-кишечного перехода без распространения в пищевод, классифицируют как рак желудка.
• Прошлая или текущая история злокачественных новообразований, кроме диагноза при поступлении, за исключением немеланоматозного рака кожи, или карциномы шейки матки, пролеченной in situ, или злокачественного новообразования более чем за 5 лет до зачисления.
• Беременность (положительный сывороточный тест на беременность), планирование беременности и лактация.
• Пациент (мужчина или женщина) не желает использовать высокоэффективные методы контрацепции (по стандарту учреждения) во время лечения и в течение 6 месяцев (мужчина или женщина) после окончания лечения.
• Предыдущая химиотерапия, лучевая терапия, лечение антителами против HER2 или низкомолекулярными ингибиторами HER2.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию) ≤ 1 года до рандомизации.
• Легочный фиброз и/или серьезное нарушение функции легких.
• Ранее существовавшая моторная или сенсорная нейротоксичность выше 1 степени по ВОЗ.
• Активная инфекция или другое серьезное основное заболевание, которое может ухудшить способность пациента получать запланированное лечение, включая предшествующие аллергические реакции на препараты, содержащие Кремофор, такие как тенипозид или циклоспорин.
• Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию и предоставлению информированного согласия
• Недостаточное потребление калорий и/или жидкости.