Genomförbarhetsstudie av kemoradiation, TRAstuzumab och Pertuzumab vid resektabel HER2+ esofageal karcinom (TRAP)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisat adenokarcinom i intrathorax matstrupe eller gastro esofageal junction.
• HER2-positiv tumör definierad som antingen IHC 3+ eller IHC 2+, den senare i kombination med ISH+, bedömd av det sponsorutsedda centrallaboratoriet (patologi AMC) på en primär tumörbiopsi.
• Kirurgisk resektabel (T2-3, N0-1, M0), bestämt genom endoskopisk ultraljud (EUS) och CT-skanning av hals, bröstkorg och buk.
• T1N1-tumörer är berättigade, T1N0-tumörer och in situ-karcinom är inte berättigade.
• Tumörlängd longitudinell ≤ 10 cm och radiell ≤ 5 cm.
• Om tumören sträcker sig under den gastroesofageala (GE) korsningen in i den proximala magen, måste huvuddelen av tumören involvera matstrupen eller GE-övergången. Tumören får inte sträcka sig mer än 2 cm in i magen.
• Ingen invasion av trakeobronkialträdet eller närvaro av trakeoesofageal fistel.
• Ålder ≥ 18 och ≤ 75 år.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1.

• Adekvata hematologiska, njur- och leverfunktioner definieras som:

  • neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • trombocyter ≥ 100 x 109/L
  • hemoglobin ≥ 5,6 mmol
  • total bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns
  • kreatininclearance (Cockroft) > 60 ml/min
• Adekvat vänsterkammarejektionsfraktion definierad som en LVEF på ≥55 %.
• Skriftligt, frivilligt informerat samtycke.
• Patienterna ska vara tillgängliga för uppföljning och ledning i behandlingscentralen.

Exklusions kriterier:

• En tumör vars epicentrum i magsäcken är större än 5 cm från GE-övergången eller de inom 5 cm från GE-övergången utan förlängning i matstrupen klassificeras som magcancer.
• Tidigare eller nuvarande anamnes på annan malignitet än inträdesdiagnos med undantag för icke-melanomatös hudcancer, eller kurativt behandlad in situ-karcinom i livmoderhalsen, eller malignitet mer än 5 år före inskrivningen.
• Graviditet (positivt serumgraviditetstest), planering att bli gravid och amning.
• Patienten (man eller kvinna) är inte villig att använda högeffektiva preventivmetoder (enligt institutionell standard) under behandlingen och under 6 månader (man eller kvinna) efter avslutad behandling.
• Tidigare kemoterapi, strålbehandling, behandling med en anti-HER2-antikropp eller med småmolekylära HER2-hämmare.
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) ≤ 1 år före randomisering.
• Lungfibros och/eller kraftigt nedsatt lungfunktion.
• Redan existerande motorisk eller sensorisk neurotoxicitet större än WHO grad 1.
• Aktiv infektion eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få den planerade behandlingen, inklusive tidigare allergiska reaktioner mot läkemedel som innehåller Cremophor, såsom teniposid eller ciklosporin.
• Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke
• Otillräckligt kalori- och/eller vätskeintag.