Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genomförbarhetsstudie av kemoradiation, TRAstuzumab och Pertuzumab vid resektabel HER2+ esofageal karcinom (TRAP)

29 juni 2020 uppdaterad av: H.W.M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Genomförbarhetsstudie av kemoradiation, TRAstuzumab och Pertuzumab i resektabel HER2+esofageal karcinom: TRAP-studien

Trots neoadjuvanta kemoradiationsregimer förblir matstrupscancer en sjukdom med dåligt resultat. Den kliniska fördelen med HER2-målinriktning med trastuzumab har visats vid avancerad sjukdom och sjukdom, och säkerheten av att kombinera trastuzumab med kemoradiation i kurativ miljö har fastställts. Vid bröstcancer har mervärdet av pertuzumab till standardbehandling med trastuzumab visats både i neoadjuvant och metastaserande miljö. Sammantaget finns det en god grund för att utforska kombinationen av strålbehandling plus kemoterapi med trastuzumab och pertuzumab vid HER2+resekterbar matstrupscancer. Men eftersom antalet HER2+-patienter i denna inställning är begränsat och inga data finns tillgängliga om säkerheten för denna kombination före en större operation, föreslår vi att först genomföra en genomförbarhetsstudie med denna behandlingsstrategi. När resultaten av denna studie visar att denna behandlingsstrategi är genomförbar kommer vi att utforma en prospektiv studie med effekt som primärt effektmått.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Målet med studien:

Bedöm genomförbarheten av preoperativ behandling med pertuzumab och trastuzumab kombinerat med preoperativ kemoradiation (karboplatin, paklitaxel och strålning) när det gäller abstinensfrekvens från operation.

Studera design:

Detta är en icke-randomiserad genomförbarhetsstudie med Paklitaxel (T), Carboplatin (C), Pertuzumab (P). Trastuzumab (H) och strålning (RT) följt av kirurgisk resektion av matstrupen.

Studera befolkning:

Patienter (man/kvinna) med histologiskt bevisat adenokarcinom i intrathorax matstrupe eller gastro-esofageal junction, ålder >18 och <75 år.

Intervention (om tillämpligt):

Paklitaxel 50 mg/m2 och Carboplatin AUC = 2 kommer att ges som intravenös infusion dag 1, 8, 15, 22 och 29.

Trastuzumab kommer att administreras i en dos på 4 mg/kg dag 1, följt av 2 mg/kg vecka 2-6. Från vecka 7 och framåt administreras trastuzumab i en dos på 6 mg/kg var tredje vecka. Pertuzumab kommer att ges 840 mg intravenöst vid varje administrering.

Trastuzumab och pertuzumab kommer således att fortsätta under åtta veckor efter avslutad kemoradiation. Operation kommer att planeras i eller runt vecka 14, cirka åtta veckor efter avslutad kemoradiation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1100 DD
        • Academic Medical Center, Medical Oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisat adenokarcinom i intrathorax matstrupe eller gastro esofageal junction.
  • HER2-positiv tumör definierad som antingen IHC 3+ eller IHC 2+, den senare i kombination med ISH+, bedömd av det sponsorutsedda centrallaboratoriet (patologi AMC) på en primär tumörbiopsi.
  • Kirurgisk resektabel (T2-3, N0-1, M0), bestämt genom endoskopisk ultraljud (EUS) och CT-skanning av hals, bröstkorg och buk.
  • T1N1-tumörer är berättigade, T1N0-tumörer och in situ-karcinom är inte berättigade.
  • Tumörlängd longitudinell ≤ 10 cm och radiell ≤ 5 cm.
  • Om tumören sträcker sig under den gastroesofageala (GE) korsningen in i den proximala magen, måste huvuddelen av tumören involvera matstrupen eller GE-övergången. Tumören får inte sträcka sig mer än 2 cm in i magen.
  • Ingen invasion av trakeobronkialträdet eller närvaro av trakeoesofageal fistel.
  • Ålder ≥ 18 och ≤ 75 år.
  • ECOG-prestandastatus 0 eller 1.

  • Adekvata hematologiska, njur- och leverfunktioner definieras som:

    • neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
    • trombocyter ≥ 100 x 109/L
    • hemoglobin ≥ 5,6 mmol
    • total bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns
    • kreatininclearance (Cockroft) > 60 ml/min
  • Adekvat vänsterkammarejektionsfraktion definierad som en LVEF på ≥55 %.
  • Skriftligt, frivilligt informerat samtycke.
  • Patienterna ska vara tillgängliga för uppföljning och ledning i behandlingscentralen.

Exklusions kriterier:

  • En tumör vars epicentrum i magsäcken är större än 5 cm från GE-övergången eller de inom 5 cm från GE-övergången utan förlängning i matstrupen klassificeras som magcancer.
  • Tidigare eller nuvarande anamnes på annan malignitet än inträdesdiagnos med undantag för icke-melanomatös hudcancer, eller kurativt behandlad in situ-karcinom i livmoderhalsen, eller malignitet mer än 5 år före inskrivningen.
  • Graviditet (positivt serumgraviditetstest), planering att bli gravid och amning.
  • Patienten (man eller kvinna) är inte villig att använda högeffektiva preventivmetoder (enligt institutionell standard) under behandlingen och under 6 månader (man eller kvinna) efter avslutad behandling.
  • Tidigare kemoterapi, strålbehandling, behandling med en anti-HER2-antikropp eller med småmolekylära HER2-hämmare.
  • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) ≤ 1 år före randomisering.
  • Lungfibros och/eller kraftigt nedsatt lungfunktion.
  • Redan existerande motorisk eller sensorisk neurotoxicitet större än WHO grad 1.
  • Aktiv infektion eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få den planerade behandlingen, inklusive tidigare allergiska reaktioner mot läkemedel som innehåller Cremophor, såsom teniposid eller ciklosporin.
  • Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke
  • Otillräckligt kalori- och/eller vätskeintag.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pertuzumab, trastuzumab
Läkemedel: Pertuzumab, trastuzumab
Pertuzumab och trastuzumab kommer att kombineras med standard kemoradiation med karboplatin och paklitaxel.
Andra namn:
  • Herceptin
  • Perjeta

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
% av patienterna som fullföljer behandling med trastuzumab och pertuzumab.
Tidsram: upp till 14 veckor efter behandlingsstart
Se rubrik
upp till 14 veckor efter behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitet av pertuzumab och trastuzumab enbart och i kombination med kemoradiation
Tidsram: upp till 14 veckor efter behandlingsstart
Se rubrik
upp till 14 veckor efter behandlingsstart
Antal postoperativa komplikationer
Tidsram: upp till 3 månader efter operationen
Se rubrik
upp till 3 månader efter operationen
Patologiskt svar
Tidsram: upp till 2 veckor efter operationen
Se rubrik
upp till 2 veckor efter operationen
R0 resektionsfrekvens
Tidsram: upp till 2 veckor efter operationen
Se rubrik
upp till 2 veckor efter operationen
Farmakokinetiken för pertuzumab och trastuzumab
Tidsram: upp till 14 veckor efter behandlingsstart
Se rubrik
upp till 14 veckor efter behandlingsstart

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Samband mellan exponering och effekt (säkerhet och effekt).
Tidsram: upp till 3 månader efter operationen
Se rubrik
upp till 3 månader efter operationen
Biomarköranalyser
Tidsram: upp till 3 månader efter operationen
Se rubrik
upp till 3 månader efter operationen
SUV av förbehandling av trastuzumab-PET
Tidsram: upp till två veckor efter operationen
Se rubrik
upp till två veckor efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbetspartners

Roche Pharma AG

Utredare

  • Huvudutredare: H. WM van Laarhoven, MD, PhD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2014

Första postat (Uppskatta)

23 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AMCMEDONC 2013-377
  • 2013-004111-42 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Esofaguskarcinom

Kliniska prövningar på Pertuzumab, trastuzumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera