Studio di fattibilità di Chemioradioterapia, TRAstuzumab e Pertuzumab nel carcinoma esofageo HER2+ resecabile (TRAP)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma istologicamente provato dell'esofago intratoracico o della giunzione gastroesofagea.
• Tumore HER2-positivo definito come IHC 3+ o IHC 2+, quest'ultimo in combinazione con ISH+, come valutato dal laboratorio centrale designato dallo sponsor (patologia AMC) su una biopsia del tumore primario.
• Asportabile chirurgicamente (T2-3, N0-1, M0), come determinato dall'ecografia endoscopica (EUS) e dalla TAC del collo, del torace e dell'addome.
• I tumori T1N1 sono ammissibili, i tumori T1N0 e il carcinoma in situ non sono ammissibili.
• Lunghezza del tumore longitudinale ≤ 10 cm e radiale ≤ 5 cm.
• Se il tumore si estende al di sotto della giunzione gastroesofagea (GE) nello stomaco prossimale, la maggior parte del tumore deve coinvolgere l'esofago o la giunzione GE. Il tumore non deve estendersi più di 2 cm nello stomaco.
• Nessuna invasione dell'albero tracheobronchiale o presenza di fistola tracheoesofagea.
• Età ≥ 18 e ≤ 75 anni.
• Performance status ECOG 0 o 1.

• Adeguate funzioni ematologiche, renali ed epatiche definite come:

  • neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
  • piastrine ≥ 100 x 109/L
  • emoglobina ≥ 5,6 mmol
  • bilirubina totale ≤ 1,5 x limite normale superiore
  • clearance della creatinina (Cockroft) > 60 ml/min
• Adeguata frazione di eiezione ventricolare sinistra definita come LVEF ≥55%.
• Consenso informato scritto e volontario.
• I pazienti devono essere accessibili per il follow-up e la gestione nel centro di trattamento.

Criteri di esclusione:

• Un tumore il cui epicentro nello stomaco è maggiore di 5 cm dalla giunzione GE o quelli entro 5 cm dalla giunzione GE senza estensione nell'esofago sono classificati come cancro gastrico.
• Storia passata o attuale di tumore maligno diverso dalla diagnosi di ingresso ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso, o carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o tumore maligno più di 5 anni prima dell'arruolamento.
• Gravidanza (test di gravidanza su siero positivo), pianificazione di una gravidanza e allattamento.
• Il paziente (maschio o femmina) non è disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo gli standard istituzionali) durante il trattamento e per 6 mesi (maschio o femmina) dopo la fine del trattamento.
• Precedente chemioterapia, radioterapia, trattamento con un anticorpo anti-HER2 o con inibitori HER2 a piccole molecole.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (inclusi infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) ≤ 1 anno prima della randomizzazione.
• Fibrosi polmonare e/o funzionalità polmonare gravemente compromessa.
• Neurotossicità motoria o sensoriale preesistente superiore al grado 1 dell'OMS.
• Infezione attiva o altra grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento pianificato, comprese precedenti reazioni allergiche a farmaci contenenti Cremophor, come teniposide o ciclosporina.
• Demenza o stato mentale alterato che impedirebbe la comprensione e la fornitura del consenso informato
• Inadeguato apporto calorico e/o di liquidi.