Estudio de viabilidad de quimiorradiación, TRAstuzumab y pertuzumab en carcinoma de esófago HER2+ resecable (TRAP)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma del esófago intratorácico o de la unión gastroesofágica comprobado histológicamente.
• Tumor positivo para HER2 definido como IHC 3+ o IHC 2+, este último en combinación con ISH+, según lo evaluado por el laboratorio central designado por el patrocinador (patología AMC) en una biopsia de tumor primario.
• Quirúrgicamente resecable (T2-3, N0-1, M0), según lo determinado por Ultrasonido Endoscópico (EUS) y tomografía computarizada de cuello, tórax y abdomen.
• Los tumores T1N1 son elegibles, los tumores T1N0 y el carcinoma in situ no son elegibles.
• Longitud del tumor longitudinal ≤ 10 cm y radial ≤ 5 cm.
• Si el tumor se extiende por debajo de la unión gastroesofágica (GE) hacia el estómago proximal, la mayor parte del tumor debe afectar el esófago o la unión GE. El tumor no debe extenderse más de 2 cm hacia el estómago.
• Sin invasión del árbol traqueobronquial ni presencia de fístula traqueoesofágica.
• Edad ≥ 18 y ≤ 75 años.
• Estado funcional ECOG 0 o 1.

• Funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas definidas como:

  • neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  • plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • hemoglobina ≥ 5,6 mmol
  • bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal
  • aclaramiento de creatinina (Cockroft) > 60 ml/min
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo adecuada definida como una FEVI de ≥55%.
• Consentimiento informado voluntario por escrito.
• Los pacientes deben ser accesibles para el seguimiento y manejo en el centro de tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Un tumor cuyo epicentro en el estómago está a más de 5 cm de la unión GE o aquellos dentro de los 5 cm de la unión GE sin extensión en el esófago se clasifican como cáncer gástrico.
• Historial pasado o actual de malignidad que no sea el diagnóstico de ingreso, excepto cáncer de piel no melanomatoso, o carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente, o malignidad más de 5 años antes de la inscripción.
• Embarazo (prueba de embarazo en suero positiva), planificación del embarazo y lactancia.
• El paciente (hombre o mujer) no está dispuesto a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (según el estándar institucional) durante el tratamiento y durante 6 meses (hombre o mujer) después de finalizar el tratamiento.
• Quimioterapia previa, radioterapia, tratamiento con un anticuerpo anti-HER2 o con inhibidores de HER2 de molécula pequeña.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 1 año antes de la aleatorización.
• Fibrosis pulmonar y/o función pulmonar severamente alterada.
• Neurotoxicidad motora o sensorial preexistente superior al grado 1 de la OMS.
• Infección activa u otra afección médica subyacente grave que podría afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento planificado, incluidas reacciones alérgicas previas a medicamentos que contienen Cremophor, como tenipósido o ciclosporina.
• Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado
• Ingesta inadecuada de calorías y/o líquidos.