Toteutettavuustutkimus kemosäteilystä, TRAstutsumabista ja pertutsumabista leikattavassa HER2+ ruokatorven karsinoomassa (TRAP)
maanantai 29. kesäkuuta 2020 päivittänyt: H.W.M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Toteutettavuustutkimus kemosäteilystä, TRAstutsumabista ja pertutsumabista resekoitavissa HER2+ruokatorven karsinoomassa: TRAP-tutkimus
Huolimatta neoadjuvantista kemosäteilyhoitoa ruokatorven syöpä on edelleen sairaus, jonka lopputulos on huono.
HER2-kohdistuksen kliininen hyöty trastutsumabin kanssa on osoitettu edenneen taudin ja taudin taustalla, ja trastutsumabin ja kemosäteilyn yhdistämisen turvallisuus on osoitettu parantavassa ympäristössä.
Rintasyövän hoidossa pertutsumabin lisäarvo tavanomaiseen trastutsumabihoitoon on osoitettu sekä neoadjuvantti- että metastaattisissa olosuhteissa.
Kaiken kaikkiaan on olemassa hyvät perusteet tutkia sädehoidon ja kemoterapian yhdistelmää trastutsumabin ja pertutsumabin kanssa HER2+resekoitavissa ruokatorvisyöpässä.
Koska HER2+-potilaiden määrä tässä tilanteessa on kuitenkin rajallinen, eikä tietoja ole saatavilla tämän yhdistelmän turvallisuudesta ennen suurta leikkausta, ehdotamme, että ensin tehdään toteutettavuustutkimus tällä hoitostrategialla.
Kun tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, että tämä hoitostrategia on toteutettavissa, suunnittelemme myöhemmin prospektiivisen tutkimuksen, jossa tehokkuus on ensisijainen päätetapahtuma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoite:
Arvioi leikkausta edeltävän hoidon toteutettavuus pertutsumabilla ja trastutsumabilla yhdistettynä ennen leikkausta edeltävään kemoradiohoitoon (karboplatiini, paklitakseli ja säde) leikkauksesta vetäytymisen suhteen.
Opintojen suunnittelu:
Tämä on ei-satunnaistettu toteutettavuustutkimus paklitakselin (T), karboplatiinin (C) ja pertutsumabin (P) kanssa. Trastutsumabi (H) ja säteily (RT), jota seuraa ruokatorven kirurginen resektio.
Tutkimuspopulaatio:
Potilaat (mies/nainen), joilla on histologisesti todistettu rintakehänsisäisen ruokatorven adenokarsinooma tai mahalaukun ruokatorven liitoskohta, ikä >18 ja <75 vuotta.
Interventio (tarvittaessa):
Paclitaxel 50 mg/m2 ja Carboplatin AUC = 2 annetaan suonensisäisenä infuusiona päivinä 1, 8, 15, 22 ja 29.
Trastutsumabia annetaan annoksena 4 mg/kg päivänä 1, jota seuraa 2 mg/kg viikolla 2–6. Viikosta 7 alkaen trastutsumabia annetaan annoksella 6 mg/kg joka kolmas viikko. Pertutsumabia annetaan 840 mg laskimoon joka kerta.
Siten trastutsumabin ja pertutsumabin käyttöä jatketaan kahdeksan viikon ajan kemosäteilyhoidon päättymisen jälkeen. Leikkaus suunnitellaan viikolla 14, noin kahdeksan viikkoa kemosäteilyhoidon päättymisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1100 DD
- Academic Medical Center, Medical Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu rintakehänsisäisen ruokatorven tai gastroesofageaalisen liitoskohdan adenokarsinooma.
- HER2-positiivinen kasvain, joka määritellään joko IHC 3+:ksi tai IHC 2+:ksi, jälkimmäinen yhdessä ISH+:n kanssa, sponsorin nimeämän keskuslaboratorion (patologian AMC) arvioimana primaarisessa kasvainbiopsiassa.
- Kirurginen resekoitava (T2-3, N0-1, M0), määritettynä endoskooppisella ultraäänellä (EUS) ja kaulan, rintakehän ja vatsan CT-skannauksella.
- T1N1-kasvaimet ovat kelvollisia, T1N0-kasvaimet ja in situ -karsinooma eivät kelpaa.
- Kasvaimen pituus pituussuunnassa ≤ 10 cm ja säteittäinen ≤ 5 cm.
- Jos kasvain ulottuu gastroesofageaalisen (GE) liitoksen alapuolelle proksimaaliseen vatsaan, suurimman osan kasvaimesta on koskettava ruokatorven tai GE-liitoskohtaa. Kasvain ei saa ulottua enempää kuin 2 cm mahalaukkuun.
- Ei tunkeutumista trakeobronkiaaliseen puuhun tai henkitorven ruokatorven fistulia.
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1.
Riittävät hematologiset, munuaisten ja maksan toiminnot määritellään seuraavasti:
- neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l
- verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
- hemoglobiini ≥ 5,6 mmol
- kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
- kreatiniinipuhdistuma (Cockroft) > 60 ml/min
- Riittävä vasemman kammion ejektiofraktio, joka määritellään LVEF:ksi ≥55 %.
- Kirjallinen, vapaaehtoinen tietoinen suostumus.
- Potilaiden on oltava tavoitettavissa seurantaa ja hoitoa varten hoitokeskuksessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Mahasyöväksi luokitellaan kasvain, jonka episentrumi mahalaukussa on yli 5 cm GE-liitoksesta tai ne, jotka sijaitsevat 5 cm:n sisällä GE-liitoksesta ilman laajenemista ruokatorvessa.
- Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin aloitusdiagnoosi, paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä, tai parantavasti in situ hoidettu kohdunkaulan karsinooma tai pahanlaatuinen kasvain yli 5 vuotta ennen ilmoittautumista.
- Raskaus (positiivinen seerumin raskaustesti), raskauden suunnittelu ja imetys.
- Potilas (mies tai nainen) ei ole halukas käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (laitosstandardien mukaan) hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan (mies tai nainen) hoidon päättymisen jälkeen.
- Aikaisempi kemoterapia, sädehoito, hoito anti-HER2-vasta-aineella tai pienimolekyylisillä HER2-estäjillä.
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) ≤ 1 vuosi ennen satunnaistamista.
- Keuhkofibroosi ja/tai vakava keuhkojen vajaatoiminta.
- Aiemmin olemassa oleva motorinen tai sensorinen neurotoksisuus, joka on suurempi kuin WHO:n luokka 1.
- Aktiivinen infektio tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada suunniteltua hoitoa, mukaan lukien aiemmat allergiset reaktiot kremoforia sisältäville lääkkeille, kuten teniposidille tai siklosporiinille.
- Dementia tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen
- Riittämätön kalorien ja/tai nesteen saanti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pertutsumabi, trastutsumabi
|
Pertutsumabi ja trastutsumabi yhdistetään tavalliseen karboplatiinin ja paklitakselin kemosäteilyhoitoon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
% potilaista, jotka päättivät trastutsumabi- ja pertutsumabihoidon.
Aikaikkuna: 14 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Katso otsikko
|
14 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pertutsumabin ja trastutsumabin toksisuus yksinään ja yhdessä kemosäteilyhoidon kanssa
Aikaikkuna: 14 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Katso otsikko
|
14 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden määrä
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Katso otsikko
|
jopa 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Patologinen vaste
Aikaikkuna: jopa 2 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Katso otsikko
|
jopa 2 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
|
R0 resektioprosentti
Aikaikkuna: jopa 2 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Katso otsikko
|
jopa 2 viikkoa leikkauksen jälkeen
|
|
Pertutsumabin ja trastutsumabin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 14 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Katso otsikko
|
14 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Altistumisen ja vaikutuksen välinen suhde (turvallisuus ja tehokkuus).
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Katso otsikko
|
jopa 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Biomarkkerianalyysit
Aikaikkuna: jopa 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Katso otsikko
|
jopa 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
SUV esikäsittelystä trastutsumab-PET
Aikaikkuna: jopa kaksi viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Katso otsikko
|
jopa kaksi viikkoa leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: H. WM van Laarhoven, MD, PhD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 23. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. kesäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Karsinooma
- Ruokatorven kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Trastutsumabi
- Pertutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMCMEDONC 2013-377
- 2013-004111-42 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .