Gjennomførbarhetsstudie av kjemoradiasjon, TRAstuzumab og Pertuzumab ved resektabel HER2+ esophageal karsinom (TRAP)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist adenokarsinom i den intrathoraxale spiserøret eller gastroøsofageal-krysset.
• HER2-positiv tumor definert som enten IHC 3+ eller IHC 2+, sistnevnte i kombinasjon med ISH+, vurdert av det sponsorutpekte sentrallaboratoriet (patologi AMC) på en primær tumorbiopsi.
• Kirurgisk resektabel (T2-3, N0-1, M0), bestemt ved endoskopisk ultralyd (EUS) og CT-skanning av nakke, thorax og abdomen.
• T1N1-svulster er kvalifisert, T1N0-svulster og in situ karsinom er ikke kvalifisert.
• Tumorlengde langsgående ≤ 10 cm og radial ≤ 5 cm.
• Hvis svulsten strekker seg under det gastroøsofageale (GE)-krysset inn i den proksimale magen, må hoveddelen av svulsten involvere spiserøret eller GE-krysset. Svulsten må ikke strekke seg mer enn 2 cm inn i magen.
• Ingen invasjon av trakeobronkialtreet eller tilstedeværelse av trakeøsofageal fistel.
• Alder ≥ 18 og ≤ 75 år.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.

• Tilstrekkelige hematologiske, nyre- og leverfunksjoner definert som:

  • nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • blodplater ≥ 100 x 109/L
  • hemoglobin ≥ 5,6 mmol
  • total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense
  • kreatininclearance (Cockroft) > 60 ml/min
• Tilstrekkelig venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon definert som en LVEF på ≥55 %.
• Skriftlig, frivillig informert samtykke.
• Pasientene skal være tilgjengelige for oppfølging og ledelse i behandlingssenteret.

Ekskluderingskriterier:

• En svulst hvis episenter i magesekken er større enn 5 cm fra GE-krysset eller de som er innenfor 5 cm fra GE-krysset uten forlengelse i spiserøret, klassifiseres som magekreft.
• Tidligere eller nåværende historie med malignitet annet enn inngangsdiagnose bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft, eller kurativt behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, eller malignitet mer enn 5 år før registrering.
• Graviditet (positiv serumgraviditetstest), planlegger å bli gravid og amming.
• Pasienten (mann eller kvinne) er ikke villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (i henhold til institusjonsstandard) under behandlingen og i 6 måneder (mann eller kvinne) etter avsluttet behandling.
• Tidligere kjemoterapi, strålebehandling, behandling med et anti-HER2-antistoff eller med småmolekylære HER2-hemmere.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) ≤ 1 år før randomisering.
• Lungefibrose og/eller alvorlig nedsatt lungefunksjon.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrotoksisitet større enn WHO grad 1.
• Aktiv infeksjon eller annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta den planlagte behandlingen, inkludert tidligere allergiske reaksjoner på legemidler som inneholder Cremophor, som teniposid eller ciklosporin.
• Demens eller endret mental status som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke
• Utilstrekkelig kalori- og/eller væskeinntak.