Gennemførlighedsundersøgelse af kemoradiation, TRAstuzumab og Pertuzumab i resektabel HER2+ esophageal carcinom (TRAP)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevist adenokarcinom i den intrathoraxale esophagus eller gastro esophageal junction.
• HER2-positiv tumor defineret som enten IHC 3+ eller IHC 2+, sidstnævnte i kombination med ISH+, som vurderet af det sponsorudpegede centrallaboratorium (patologi AMC) på en primær tumorbiopsi.
• Kirurgisk resektabel (T2-3, N0-1, M0), som bestemt ved endoskopisk ultralyd (EUS) og CT-scanning af hals, thorax og abdomen.
• T1N1-tumorer er kvalificerede, T1N0-tumorer og in situ carcinom er ikke kvalificerede.
• Tumorlængde på langs ≤ 10 cm og radial ≤ 5 cm.
• Hvis tumor strækker sig under den gastroøsofageale (GE) forbindelse ind i den proksimale mave, skal hovedparten af ​​tumoren involvere spiserøret eller GE-forbindelsen. Tumoren må ikke strække sig mere end 2 cm ind i maven.
• Ingen invasion af tracheobronchial træet eller tilstedeværelse af tracheoesophageal fistel.
• Alder ≥ 18 og ≤ 75 år.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.

• Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner defineret som:

  • neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • blodplader ≥ 100 x 109/L
  • hæmoglobin ≥ 5,6 mmol
  • total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
  • kreatininclearance (Cockroft) > 60 ml/min
• Tilstrækkelig venstre ventrikulær ejektionsfraktion defineret som en LVEF på ≥55 %.
• Skriftligt, frivilligt informeret samtykke.
• Patienterne skal være tilgængelige for opfølgning og styring i behandlingsstedet.

Ekskluderingskriterier:

• En tumor, hvis epicenter i maven er større end 5 cm fra GE-krydset eller de inden for 5 cm fra GE-overgangen uden forlængelse i spiserøret, klassificeres som mavekræft.
• Tidligere eller nuværende anamnese med anden malignitet end indgangsdiagnose med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft, eller kurativt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, eller malignitet mere end 5 år før indskrivning.
• Graviditet (positiv serumgraviditetstest), planlægning af at blive gravid og amning.
• Patient (mand eller kvinde) er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 6 måneder (mand eller kvinde) efter endt behandling.
• Tidligere kemoterapi, strålebehandling, behandling med et anti-HER2-antistof eller med småmolekylære HER2-hæmmere.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) ≤ 1 år før randomisering.
• Lungefibrose og/eller alvorligt nedsat lungefunktion.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk neurotoksicitet større end WHO grad 1.
• Aktiv infektion eller anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, som ville forringe patientens evne til at modtage den planlagte behandling, herunder tidligere allergiske reaktioner på lægemidler, der indeholder Cremophor, såsom teniposid eller cyclosporin.
• Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke
• Utilstrækkeligt kalorie- og/eller væskeindtag.