Étude de faisabilité de la chimioradiothérapie, du TRAstuzumab et du pertuzumab dans le carcinome de l'œsophage HER2+ résécable (TRAP)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome histologiquement prouvé de l'œsophage intrathoracique ou de la jonction gastro-œsophagienne.
• Tumeur HER2-positive définie comme IHC 3+ ou IHC 2+, cette dernière en association avec ISH+, telle qu'évaluée par le laboratoire central désigné par le promoteur (pathologie AMC) sur une biopsie de la tumeur primaire.
• Résécable chirurgicalement (T2-3, N0-1, M0), tel que déterminé par échographie endoscopique (EUS) et tomodensitométrie du cou, du thorax et de l'abdomen.
• Les tumeurs T1N1 sont éligibles, les tumeurs T1N0 et les carcinomes in situ ne sont pas éligibles.
• Longueur tumorale longitudinale ≤ 10 cm et radiale ≤ 5 cm.
• Si la tumeur s'étend sous la jonction gastro-œsophagienne (GE) dans l'estomac proximal, la majeure partie de la tumeur doit impliquer l'œsophage ou la jonction GE. La tumeur ne doit pas s'étendre à plus de 2 cm dans l'estomac.
• Pas d'envahissement de l'arbre trachéobronchique ni de présence de fistule trachéo-oesophagienne.
• Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.

• Fonctions hématologiques, rénales et hépatiques adéquates définies comme :

  • neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
  • plaquettes ≥ 100 x 109/L
  • hémoglobine ≥ 5,6 mmol
  • bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure normale
  • clairance de la créatinine (Cockroft) > 60 ml/min
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche adéquate définie comme une FEVG ≥ 55 %.
• Consentement éclairé, volontaire et écrit.
• Les patients doivent être accessibles pour le suivi et la prise en charge dans le centre de traitement.

Critère d'exclusion:

• Une tumeur dont l'épicentre dans l'estomac est supérieur à 5 cm de la jonction GE ou celles à moins de 5 cm de la jonction GE sans extension dans l'œsophage est classée comme cancer gastrique.
• Antécédents passés ou actuels de malignité autre que le diagnostic d'entrée, à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement, ou d'une malignité de plus de 5 ans avant l'inscription.
• Grossesse (test de grossesse sérique positif), planification d'une grossesse et allaitement.
• Le patient (homme ou femme) n'est pas disposé à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (selon les normes institutionnelles) pendant le traitement et pendant 6 mois (homme ou femme) après la fin du traitement.
• Antécédents de chimiothérapie, de radiothérapie, de traitement par un anticorps anti-HER2 ou par des petites molécules inhibitrices de HER2.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) ≤ 1 an avant la randomisation.
• Fibrose pulmonaire et/ou fonction pulmonaire gravement altérée.
• Neurotoxicité motrice ou sensorielle préexistante supérieure au grade 1 de l'OMS.
• Infection active ou autre affection médicale sous-jacente grave susceptible d'altérer la capacité du patient à recevoir le traitement prévu, y compris les réactions allergiques antérieures aux médicaments contenant du Cremophor, tels que le téniposide ou la cyclosporine.
• Démence ou état mental altéré qui empêcherait de comprendre et de donner un consentement éclairé
• Apport calorique et/ou hydrique inadéquat.