Studie proveditelnosti chemoradiace, TRAstuzumabu a pertuzumabu u resekovatelného HER2+ karcinomu jícnu (TRAP)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný adenokarcinom nitrohrudního jícnu nebo gastroezofageální junkce.
• HER2-pozitivní nádor definovaný jako IHC 3+ nebo IHC 2+, druhý jmenovaný v kombinaci s ISH+, jak bylo hodnoceno sponzorem určenou centrální laboratoří (patologie AMC) na primární biopsii nádoru.
• Chirurgicky resekabilní (T2-3, N0-1, M0), jak bylo stanoveno endoskopickým ultrazvukem (EUS) a CT skenem krku, hrudníku a břicha.
• Nádory T1N1 jsou způsobilé, nádory T1N0 a karcinom in situ nejsou vhodné.
• Délka nádoru podélná ≤ 10 cm a radiální ≤ 5 cm.
• Pokud nádor zasahuje pod gastroezofageální (GE) spojení do proximálního žaludku, musí většina nádoru zahrnovat jícen nebo GE spojení. Nádor nesmí zasahovat více než 2 cm do žaludku.
• Žádná invaze do tracheobronchiálního stromu nebo přítomnost tracheoezofageální píštěle.
• Věk ≥ 18 a ≤ 75 let.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

• Adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce definované jako:

  • neutrofily ≥ 1,5 x 109/l
  • krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • hemoglobin ≥ 5,6 mmol
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice
  • clearance kreatininu (Cockroft) > 60 ml/min
• Adekvátní ejekční frakce levé komory definovaná jako LVEF ≥55 %.
• Písemný, dobrovolný informovaný souhlas.
• Pacienti musí mít přístup ke sledování a řízení v léčebném centru.

Kritéria vyloučení:

• Nádor, jehož epicentrum v žaludku je větší než 5 cm od GE junkce nebo ty, které jsou do 5 cm od GE junkce bez prodloužení v jícnu, jsou klasifikovány jako rakovina žaludku.
• Minulá nebo současná anamnéza malignity jiná než vstupní diagnóza s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže nebo kurativního in situ karcinomu děložního čípku nebo malignity více než 5 let před zařazením.
• Těhotenství (pozitivní těhotenský test v séru), plánování těhotenství a kojení.
• Pacient (muž nebo žena) není ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby a po dobu 6 měsíců (muž nebo žena) po ukončení léčby.
• Předchozí chemoterapie, radioterapie, léčba anti-HER2 protilátkou nebo malomolekulárními HER2 inhibitory.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie) ≤ 1 rok před randomizací.
• Plicní fibróza a/nebo závažná porucha funkce plic.
• Preexistující motorická nebo senzorická neurotoxicita vyšší než WHO stupeň 1.
• Aktivní infekce nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit plánovanou léčbu, včetně předchozích alergických reakcí na léky obsahující Cremophor, jako je teniposid nebo cyklosporin.
• Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu
• Nedostatečný příjem kalorií a/nebo tekutin.