Estudo de Viabilidade de Quimiorradiação, TRAstuzumabe e Pertuzumabe em Carcinoma de Esôfago Ressecável HER2+ (TRAP)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma histologicamente comprovado do esôfago intratorácico ou da junção gastroesofágica.
• Tumor HER2-positivo definido como IHC 3+ ou IHC 2+, este último em combinação com ISH+, conforme avaliado pelo laboratório central designado pelo patrocinador (patrologia AMC) em uma biópsia do tumor primário.
• Cirúrgica ressecável (T2-3, N0-1, M0), conforme determinado por ultra-som endoscópico (EUS) e tomografia computadorizada do pescoço, tórax e abdômen.
• Tumores T1N1 são elegíveis, tumores T1N0 e carcinoma in situ não são elegíveis.
• Comprimento do tumor longitudinal ≤ 10 cm e radial ≤ 5 cm.
• Se o tumor se estender abaixo da junção gastroesofágica (GE) até o estômago proximal, a maior parte do tumor deve envolver o esôfago ou a junção GE. O tumor não deve se estender mais de 2 cm no estômago.
• Sem invasão da árvore traqueobrônquica ou presença de fístula traqueoesofágica.
• Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.

• Funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas definidas como:

  • neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  • plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • hemoglobina ≥ 5,6 mmol
  • bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal
  • depuração de creatinina (Cockroft) > 60 ml/min
• Fração de ejeção ventricular esquerda adequada definida como FEVE ≥55%.
• Consentimento informado por escrito e voluntário.
• Os pacientes devem estar acessíveis para acompanhamento e tratamento no centro de tratamento.

Critério de exclusão:

• Um tumor cujo epicentro no estômago é maior que 5 cm da junção GE ou aqueles dentro de 5 cm da junção GE sem extensão no esôfago são classificados como câncer gástrico.
• História passada ou atual de malignidade diferente do diagnóstico de entrada, exceto para câncer de pele não melanoma, ou carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente, ou malignidade mais de 5 anos antes da inscrição.
• Gravidez (teste de gravidez sérico positivo), planejamento para engravidar e lactação.
• O paciente (homem ou mulher) não está disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por padrão institucional) durante o tratamento e por 6 meses (homem ou mulher) após o término do tratamento.
• Quimioterapia anterior, radioterapia, tratamento com um anticorpo anti-HER2 ou com inibidores de HER2 de pequena molécula.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) ≤ 1 ano antes da randomização.
• Fibrose pulmonar e/ou função pulmonar gravemente prejudicada.
• Neurotoxicidade motora ou sensorial pré-existente maior que grau 1 da OMS.
• Infecção ativa ou outra condição médica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber o tratamento planejado, incluindo reações alérgicas anteriores a medicamentos contendo Cremophor, como teniposido ou ciclosporina.
• Demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão e o consentimento informado
• Ingestão inadequada de calorias e/ou líquidos.