双嘧达莫用于 HIV 免疫激活

纳入标准：

• HIV-1 感染，在进入研究之前的任何时间通过任何许可的快速 HIV 检测或 HIV 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒记录，并通过许可的 Western blot 或第二抗体检测确认初始快速 HIV 和/或 E/CIA，或通过 HIV-1 抗原、血浆 HIV-1 RNA 病毒载量。
• 在进入研究之前接受 ART 治疗至少 12 个月，接受的治疗方案包括三种或更多种抗逆转录病毒药物。 有关此标准的更多信息可在协议中找到。
• 血浆 HIV-1 RNA
• 在进入研究前至少 8 周保持稳定的 ART 方案，并且在进入研究后至少 6 个月内没有改变 ART 方案的计划。
• 提供知情同意的能力和意愿。
• 调查员认为，没有妨碍参与的医疗、心理健康或其他状况。

• 进入前 60 天内获得的实验室值。

  • 血红蛋白≥10.0 g/dL
  • 血小板计数≥100,000/mm3
  • INR ≤ 1.5（仅针对直肠组织子集）
  • 一键通
  • AST 和 ALT < 2.5 x 正常上限 (ULN)
  • 总胆红素 < 2.5 x ULN（除非高胆红素血症继发于阿扎那韦）。
  • 肌酐≤ 1.5 x ULN
  • 乙型肝炎表面抗原阴性
  • 丙型肝炎抗体阴性（注意：如果丙型肝炎 RNA PCR（病毒载量）检测不到，则 HCV 抗体阳性的受试者符合资格）
• 对于具有生殖潜力的女性，在筛选时和进入研究前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 具有生育潜力的女性包括至少连续 24 个月没有绝经后的女性（即，在过去 24 个月内有过月经，或没有接受手术绝育，特别是子宫切除术和/或双侧卵巢切除术的女性） .
• 参与可能导致怀孕的性活动的具有生殖潜能的女性必须同意在接受协议规定的治疗期间和停止治疗后 4 周内使用一种可接受的避孕方法。 这些方法包括含有或不含杀精剂的避孕套（男用或女用）；带有杀精子剂的隔膜或宫颈帽；宫内节育器 (IUD)；和基于激素的避孕药。
• 不具有生育潜力的女性（未初潮的女孩，绝经后至少连续 24 个月的女性，或接受过绝育手术的女性，例如子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术或输卵管切除术）符合条件而无需使用避孕药具。 自我报告是可接受的绝育、其他避孕方法和更年期记录。
• 仅限直肠组织亚群：愿意在直肠活检前 72 小时和活检后 7 天内放弃接受性肛交和涉及在直肠中插入任何东西（药物、灌肠剂、阴茎或性玩具）的做法，以最大限度地降低风险出血并发症。

排除标准：

• 怀孕或哺乳。
• 已知过敏/敏感性或对研究药物成分或其制剂的任何超敏反应。
• 已知的心血管疾病（心肌梗死病史、冠状动脉旁路移植手术、经皮冠状动脉介入治疗、中风、短暂性脑缺血发作、伴有 ABI 的外周动脉疾病
• 不受控制的 II 型糖尿病。
• 已知的慢性炎症，例如但不限于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节病、炎症性肠病（即克罗恩病或溃疡性结肠炎）、慢性胰腺炎或自身免疫性肝炎、肌炎或肌病。
• 进入研究前 2 年内需要药物治疗的哮喘病史，使用沙丁胺醇吸入器治疗轻度间歇性哮喘除外。
• 入境前14天内患有需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病。

• 在进入研究之前的 60 天内连续使用以下任何药物超过 3 天：

  • 免疫抑制剂（例如，硫唑嘌呤、皮质类固醇[允许生理替代剂量]、环孢菌素、霉酚酸酯、NSAIDs（非甾体抗炎药）、西罗莫司、柳氮磺胺吡啶、他克莫司）
  • 免疫调节剂（例如细胞因子 [例如 IL-2]、粒细胞集落刺激因子、生长激素、肿瘤坏死因子拮抗剂、沙利度胺）
  • 抗肿瘤药
  • 抗凝剂（例如华法林和肝素）
  • 抗血小板药物（例如氯吡格雷和阿司匹林）
• 在进入前或进入研究访问前 1 周内接种疫苗。 如果在进入前和进入评估前至少 7 天接种，则允许常规标准护理疫苗接种，包括甲型和/或乙型肝炎、流感、肺炎球菌和破伤风。
• 在进入研究前 6 个月内参加过任何 HIV 免疫疗法或治疗性疫苗接种试验。
• 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
• 在进入研究前 30 天内使用研究性疗法。

• 仅直肠组织亚群：

  • 结直肠粘膜异常或显着的结直肠症状，研究者认为这是活检的禁忌症（包括但不限于存在任何未解决的损伤、局部粘膜的感染或炎症状况，以及存在有症状的外痔。
  • 注意：结肠直肠粘膜的异常将在登记柔性乙状结肠镜检查时进行评估。 如果不存在明显的结肠直肠异常或症状，则参与者将接受登记程序。 如果存在异常，则不会进行活检，参与者也不会被纳入直肠组织子集，但会继续参与主要研究。
  • 进入研究前 30 天内活动性未经治疗的淋病或衣原体感染（在筛选时诊断为直肠淋病或衣原体感染的受试者可以在筛选期间接受治疗，前提是治疗至少在进入前 30 天）。

• 肺活量测定法测试的排除（针对根据版本 2.0 注册的参与者） 如果参与者有以下任何一项，则他们将不会接受支气管扩张剂前后的肺活量测定： - 3 个月内进行腹部或白内障手​​术。

  • 过去 3 个月内发生过心肌梗塞或中风。
  • 入组前 4 周急性发作呼吸急促、咳嗽、发烧或心脏病，如心动过速、心绞痛或心律失常。
  • 呼吸道症状加重或发热（体温 >100.4°F [38°C]) 进入研究后 4 周内。
  • 未控制的高血压定义为收缩压 > 160 毫米汞柱或舒张压 > 100 毫米汞柱，来自两次或更多读数的平均值。 高血压得到控制的参与者可能会接受肺活量测定。
  • 沙丁胺醇不良反应的既往史。