Dipyridamol for immunaktivering ved HIV

Inklusjonskriterier:

• HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn initial rask HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.
• På ART i minst 12 måneder før studiestart med et diett som inkluderer tre eller flere antiretrovirale medisiner. Mer informasjon om dette kriteriet er tilgjengelig i protokollen.
• Plasma HIV-1 RNA
• Stabilt ART-regime i minst 8 uker før studiestart og ingen planer om å endre ART-regime i minst 6 måneder etter studiestart.
• Evne og vilje til å gi informert samtykke.
• Etter etterforskerens oppfatning er det ingen medisinske, psykiske eller andre forhold som er til hinder for deltakelse.

• Laboratorieverdier oppnådd innen 60 dager før innreise.

  • Hemoglobin ≥10,0 g/dL
  • Blodplateantall ≥100 000/mm3
  • INR ≤ 1,5 (kun for rektalvevsundergruppe)
  • PTT
  • AST og ALT < 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin < 2,5 x ULN (unntatt hvis hyperbilirubinemi er sekundært til atazanavir).
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Hepatitt B overflateantigen negativ
  • Hepatitt C antistoff negativ (merk: individ med HCV Ab positiv er kvalifisert hvis hepatitt C RNA PCR (viral belastning) ikke kan påvises)
• For kvinner med reproduksjonspotensial, negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og innen 72 timer før studiestart. Kvinner med reproduksjonspotensial inkluderer kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, (dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene, eller kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, spesielt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) .
• Kvinner med reproduktivt potensial som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke én akseptabel prevensjonsmetode mens de får protokollspesifisert behandling og i 4 uker etter avsluttet behandling. Disse metodene inkluderer kondomer (mann eller kvinne) med eller uten et sæddrepende middel; diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel; intrauterin enhet (IUD); og hormonbasert prevensjon.
• Kvinner som ikke har reproduksjonspotensial (jenter som ikke har nådd menarche, kvinner som har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, eller kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering, f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering eller salpingektomi) er kvalifisert uten å kreve bruk av et prevensjonsmiddel. Selvrapportering er akseptabel dokumentasjon på sterilisering, andre prevensjonsmetoder og overgangsalder.
• Kun rektalt vevsundersett: Villig til å avstå fra mottakelig analt samleie og praksis som involverer innsetting av noe i endetarmen (medikament, klyster, penis eller sexleketøy) i 72 timer før endetarmsbiopsi og i 7 dager etter biopsi for å minimere risikoen for blødningskomplikasjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming.
• Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studielegemiddel(er) eller deres formulering.
• Kjent kardiovaskulær sykdom (historie med MI, koronar bypass-operasjon, perkutan koronar intervensjon, slag, forbigående iskemisk angrep, perifer arteriell sykdom med ABI
• Ukontrollert type II diabetes mellitus.
• Kjente kroniske inflammatoriske tilstander slik som, men ikke begrenset til, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, inflammatorisk tarmsykdom (dvs. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt), kronisk pankreatitt eller autoimmun hepatitt, myositt eller myopathy.
• Anamnese med astma som krever medisinsk behandling innen 2 år før studiestart med unntak av bruk av albuterol inhalator for mild intermitterende astma.
• Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 14 dager før innreise.

• Bruk av noen av følgende medisiner i mer enn 3 påfølgende dager innen 60 dager før studiestart:

  • Immundempende midler (f.eks. azatioprin, kortikosteroider [fysiologiske erstatningsdoser er tillatt], ciklosporin, mykofenolat, NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), sirolimus, sulfasalazin, takrolimus)
  • Immunmodulatorer (f.eks. cytokiner [f.eks. IL-2], granulocyttkolonistimulerende faktor, veksthormon, tumornekrosefaktorantagonister, thalidomid)
  • Antineoplastiske midler
  • Antikoagulanter (f.eks. warfarin og heparin)
  • Anti-blodplatemedisiner (f.eks. klopidogrel og aspirin)
• Vaksinasjoner innen 1 uke før studiebesøkene. Rutinemessige standardvaksinasjoner inkludert hepatitt A og/eller B, influensa, pneumokokker og stivkrampe er tillatt dersom de administreres minst 7 dager før evalueringer før innreise og innreise.
• Deltakelse på HIV-immunterapi eller terapeutiske vaksinasjonsforsøk innen 6 måneder før studiestart.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Bruk av undersøkelsesbehandlinger innen 30 dager før studiestart.

• Kun rektalt vevsundersett:

  • Abnormiteter i kolorektale slimhinner eller signifikant(e) kolorektale symptom(er), som etter studieforskerens oppfatning representerer en kontraindikasjon for biopsi (inkludert men ikke begrenset til tilstedeværelse av uløste skader, infeksiøs eller inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinnen, og tilstedeværelse av symptomatiske eksterne hemoroider.
  • MERK: Abnormiteter i den kolorektale slimhinnen vil bli vurdert på tidspunktet for registreringen av fleksibel sigmoidoskopi. Hvis ingen signifikante kolorektale abnormiteter eller symptomer er tilstede, vil deltakeren gjennomgå registreringsprosedyrene. Hvis abnormiteter er tilstede, vil ingen biopsier bli utført, og deltakeren vil ikke bli registrert i rektalvevsundergruppen, men vil fortsette å delta i hovedstudien.
  • Aktiv ubehandlet gonoré eller klamydiainfeksjon innen 30 dager før studiestart (pasienter diagnostisert med rektal gonoré eller klamydiainfeksjon ved screening kan behandles i løpet av screeningsperioden forutsatt at behandlingen er minst 30 dager før start).

• Utelukkelser for spirometritesting (for deltakere registrert under versjon 2.0) Deltakere vil ikke gjennomgå pre- og post-bronkodilatator spirometri hvis de har noen av følgende: - Abdominal- eller kataraktkirurgi innen 3 måneder.

  • Hjerteinfarkt eller hjerneslag i løpet av de siste 3 månedene.
  • Akutt innsettende kortpustethet, hoste, feber eller hjertesykdom som takykardi, angina eller arytmier med 4 uker før påmelding.
  • Økende luftveissymptomer eller feber (temperatur >100,4°F [38°C]) innen 4 uker etter studiestart.
  • Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk > 160 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg fra et gjennomsnitt av to eller flere målinger. Deltaker med kontrollert hypertensjon kan gjennomgå spirometri.
  • Tidligere bivirkning av albuterol.