Дипиридамол для иммунной активации при ВИЧ

Критерии включения:

• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от начальный быстрый ВИЧ и/или E/CIA, или по антигену ВИЧ-1, вирусной нагрузке РНК ВИЧ-1 в плазме.
• На АРТ в течение не менее 12 месяцев до включения в исследование по схеме, включающей три или более антиретровирусных препаратов. Более подробная информация по этому критерию доступна в протоколе.
• РНК ВИЧ-1 плазмы
• Стабильная схема АРТ в течение как минимум 8 недель до включения в исследование и отсутствие планов изменения схемы АРТ в течение как минимум 6 месяцев после включения в исследование.
• Способность и готовность дать информированное согласие.
• По мнению следователя, никаких медицинских, психических или иных состояний, препятствующих участию.

• Лабораторные показатели, полученные в течение 60 дней до въезда.

  • Гемоглобин ≥10,0 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3
  • МНО ≤ 1,5 (только для субпопуляции тканей прямой кишки)
  • тангента
  • АСТ и АЛТ < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Общий билирубин < 2,5 x ULN (за исключением случаев, когда гипербилирубинемия является вторичной по отношению к атазанавиру).
  • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
  • Поверхностный антиген гепатита В отрицательный
  • Отрицательный результат на антитела к гепатиту С (примечание: субъект с положительным результатом на антитела к ВГС подходит, если ПЦР РНК гепатита С (вирусная нагрузка) не определяется)
• Для женщин репродуктивного возраста отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге и в течение 72 часов до включения в исследование. Женщины с репродуктивным потенциалом включают женщин, у которых не было постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т.е. у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев, или женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации, в частности гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии). .
• Женщины репродуктивного возраста, вступающие в половую жизнь, которая может привести к беременности, должны дать согласие на использование одного из приемлемых методов контрацепции во время лечения, указанного в протоколе, и в течение 4 недель после прекращения лечения. Эти методы включают презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него; диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом; внутриматочная спираль (ВМС); и противозачаточные средства на гормональной основе.
• Женщины, не обладающие репродуктивным потенциалом (девочки, не достигшие менархе, женщины, находящиеся в постменопаузе не менее 24 месяцев подряд, или женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию, например, гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или сальпингэктомию). разрешено без использования противозачаточных средств. Самоотчет является приемлемым документом о стерилизации, других методах контрацепции и менопаузе.
• Только ректальная подгруппа тканей: готовность воздерживаться от рецептивного анального полового акта и практик, связанных с введением чего-либо в прямую кишку (лекарства, клизмы, полового члена или секс-игрушки) в течение 72 часов до ректальной биопсии и в течение 7 дней после биопсии, чтобы свести к минимуму риск геморрагические осложнения.

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью.
• Известная аллергия / чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата (препаратов) или их состава.
• Известные сердечно-сосудистые заболевания (ИМ в анамнезе, аортокоронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство, инсульт, транзиторная ишемическая атака, заболевание периферических артерий с ЛПИ)
• Неконтролируемый сахарный диабет II типа.
• Известные хронические воспалительные состояния, такие как, помимо прочего, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, саркоидоз, воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит), хронический панкреатит или аутоиммунный гепатит, миозит или миопатия.
• Наличие в анамнезе астмы, требующей лечения в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением использования ингалятора альбутерола при легкой интермиттирующей астме.
• Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 14 дней до въезда.

• Использование любого из следующих препаратов в течение более 3 дней подряд в течение 60 дней до включения в исследование:

  • Иммунодепрессанты (например, азатиоприн, кортикостероиды [допускаются физиологические заместительные дозы], циклоспорин, микофенолат, НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), сиролимус, сульфасалазин, такролимус)
  • Иммуномодуляторы (например, цитокины [например, ИЛ-2], гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гормон роста, антагонисты фактора некроза опухоли, талидомид)
  • Противоопухолевые агенты
  • Антикоагулянты (например, варфарин и гепарин)
  • Антитромбоцитарные препараты (например, клопидогрел и аспирин)
• Вакцинация в течение 1 недели до визита перед въездом или посещения исследования. Обычные стандартные прививки, включая прививки от гепатита А и/или В, гриппа, пневмококка и столбняка, разрешены, если они проводятся не менее чем за 7 дней до вступительных и входных оценок.
• Участие в любых испытаниях иммунотерапии ВИЧ или терапевтической вакцинации в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• Использование исследуемых методов лечения в течение 30 дней до включения в исследование.

• Только подмножество тканей прямой кишки:

  • Аномалии колоректальной слизистой оболочки или выраженные колоректальные симптомы, которые, по мнению исследователя, представляют собой противопоказание к биопсии (включая, помимо прочего, наличие любого неустраненного повреждения, инфекционного или воспалительного состояния местной слизистой оболочки и наличие Симптоматический наружный геморрой.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Аномалии слизистой оболочки толстой кишки будут оцениваться во время зачисления на гибкую сигмоидоскопию. Если значительных колоректальных аномалий или симптомов нет, то участник пройдет процедуры регистрации. Если присутствуют аномалии, биопсия не будет выполняться, и участник не будет включен в подмножество тканей прямой кишки, но продолжит участие в основном исследовании.
  • Активная нелеченая гонорея или хламидийная инфекция в течение 30 дней до включения в исследование (субъекты, у которых во время скрининга диагностирована ректальная гонорея или хламидийная инфекция, могут лечиться в течение периода скрининга при условии, что лечение проводится не менее чем за 30 дней до включения в исследование).

• Исключения для тестирования спирометрии (для участников, зарегистрированных в версии 2.0) Участники не будут проходить спирометрию до и после бронходилятатора, если у них есть любое из следующего: - Операция на брюшной полости или катаракта в течение 3 месяцев.

  • Инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 3 месяцев.
  • Острое начало одышки, кашля, лихорадки или сердечных заболеваний, таких как тахикардия, стенокардия или аритмии, за 4 недели до включения в исследование.
  • Нарастающие респираторные симптомы или лихорадка (температура> 100,4 ° F [38°C]) в течение 4 недель после начала исследования.
  • Неконтролируемая гипертензия определяется как систолическое > 160 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст. в среднем по двум или более показаниям. Участник с контролируемой гипертензией может пройти спирометрию.
  • Предшествующая история побочных реакций на альбутерол.