Dipyridamole pour l'activation immunitaire dans le VIH

Critère d'intégration:

• Infection par le VIH-1, documentée par un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) sous licence à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un transfert Western sous licence ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le VIH rapide initial et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1, charge virale ARN VIH-1 plasmatique.
• Sous TAR pendant au moins 12 mois avant l'entrée dans l'étude avec un régime comprenant trois médicaments antirétroviraux ou plus. Plus d'informations sur ce critère sont disponibles dans le protocole.
• ARN plasmatique du VIH-1
• Régime de TAR stable pendant au moins 8 semaines avant l'entrée dans l'étude et aucun plan de changement de régime de TAR pendant au moins 6 mois après l'entrée dans l'étude.
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé.
• De l'avis de l'investigateur, aucune condition médicale, de santé mentale ou autre qui empêche la participation.

• Valeurs de laboratoire obtenues dans les 60 jours précédant l'entrée.

  • Hémoglobine ≥10,0 g/dL
  • Numération plaquettaire ≥100 000/mm3
  • INR ≤ 1,5 (pour le sous-ensemble de tissu rectal uniquement)
  • PTT
  • AST et ALT < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale < 2,5 x LSN (sauf si l'hyperbilirubinémie est secondaire à l'atazanavir).
  • Créatinine ≤ 1,5 x LSN
  • Antigène de surface de l'hépatite B négatif
  • Anticorps de l'hépatite C négatif (remarque : le sujet avec un anticorps anti-VHC positif est éligible si la PCR de l'ARN de l'hépatite C (charge virale) est indétectable)
• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors de la sélection et dans les 72 heures précédant l'entrée à l'étude. Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents ou les femmes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale, en particulier une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale) .
• Les femmes en âge de procréer qui participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant qu'elles reçoivent le traitement spécifié dans le protocole et pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement. Ces méthodes comprennent les préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide ; diaphragme ou cape cervicale avec spermicide; dispositif intra-utérin (DIU); et contraceptif à base d'hormones.
• Les femmes qui n'ont pas le potentiel de procréer (filles qui n'ont pas eu leurs premières règles, femmes qui ont été ménopausées pendant au moins 24 mois consécutifs ou femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale, par exemple une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature bilatérale des trompes ou une salpingectomie) sont admissible sans nécessiter l'utilisation d'un contraceptif. L'auto-déclaration est une documentation acceptable de la stérilisation, d'autres méthodes contraceptives et de la ménopause.
• Sous-ensemble de tissus rectaux uniquement : disposé à s'abstenir de rapports sexuels anaux réceptifs et de pratiques impliquant l'insertion de quoi que ce soit dans le rectum (drogue, lavement, pénis ou jouet sexuel) pendant 72 heures avant la biopsie rectale et pendant 7 jours après la biopsie afin de minimiser le risque de complications hémorragiques.

Critère d'exclusion:

• Grossesse ou allaitement.
• Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du ou des médicaments à l'étude ou à leur formulation.
• Maladie cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde, pontage aortocoronarien, intervention coronarienne percutanée, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, artériopathie périphérique avec ICB
• Diabète sucré de type II non contrôlé.
• Affections inflammatoires chroniques connues telles que, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose, la maladie intestinale inflammatoire (c'est-à-dire la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse), la pancréatite chronique ou l'hépatite auto-immune, la myosite ou la myopathie
• Antécédents d'asthme nécessitant un traitement médical dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de l'utilisation d'un inhalateur d'albutérol pour l'asthme intermittent léger.
• Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 14 jours précédant l'entrée.

• Utilisation de l'un des médicaments suivants pendant plus de 3 jours consécutifs dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude :

  • Immunosuppresseurs (p. ex., azathioprine, corticostéroïdes [des doses de remplacement physiologiques sont autorisées], cyclosporine, mycophénolate, AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens), sirolimus, sulfasalazine, tacrolimus)
  • Modulateurs immunitaires (p. ex. cytokines [p. ex. IL-2], facteur de stimulation des colonies de granulocytes, hormone de croissance, antagonistes du facteur de nécrose tumorale, thalidomide)
  • Agents antinéoplasiques
  • Anticoagulants (p. ex., warfarine et héparine)
  • Médicaments antiplaquettaires (p. ex., clopidogrel et aspirine)
• Vaccinations dans la semaine précédant les visites de pré-admission ou d'admission à l'étude. Les vaccinations standard de soins de routine, y compris l'hépatite A et/ou B, la grippe, le pneumocoque et le tétanos, sont autorisées si elles sont administrées au moins 7 jours avant les évaluations préalables à l'entrée et à l'entrée.
• Participation à tout essai d'immunothérapie ou de vaccination thérapeutique contre le VIH dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Utilisation de thérapies expérimentales dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.

• Sous-ensemble de tissus rectaux uniquement :

  • Anomalies de la muqueuse colorectale ou symptôme(s) colorectal(s) significatif(s), qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, représentent une contre-indication à la biopsie (y compris, mais sans s'y limiter, la présence de toute blessure non résolue, d'un état infectieux ou inflammatoire de la muqueuse locale et la présence de hémorroïdes externes symptomatiques.
  • REMARQUE : Les anomalies de la muqueuse colorectale seront évaluées au moment de la sigmoïdoscopie flexible d'inscription. Si aucune anomalie ou aucun symptôme colorectal significatif n'est présent, le participant sera soumis aux procédures d'inscription. Si des anomalies sont présentes, aucune biopsie ne sera effectuée et le participant ne sera pas inscrit dans le sous-ensemble de tissus rectaux, mais continuera sa participation à l'étude principale.
  • Gonorrhée active non traitée ou infection à chlamydia dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude (les sujets diagnostiqués avec une gonorrhée rectale ou une infection à chlamydia lors du dépistage peuvent être traités pendant la période de dépistage à condition que le traitement ait lieu au moins 30 jours avant l'entrée).

• Exclusions pour les tests de spirométrie (pour les participants inscrits sous la version 2.0) Les participants ne subiront pas de spirométrie pré- et post-bronchodilatateur s'ils ont l'un des éléments suivants : - Chirurgie abdominale ou de la cataracte dans les 3 mois.

  • Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois.
  • Apparition aiguë d'essoufflement, de toux, de fièvre ou de problèmes cardiaques tels que tachycardie, angine de poitrine ou arythmies 4 semaines avant l'inscription.
  • Augmentation des symptômes respiratoires ou fébrile (température> 100,4 ° F [38 °C]) dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude.
  • Hypertension non contrôlée définie comme systolique> 160 mm Hg ou diastolique> 100 mm Hg à partir d'une moyenne de deux lectures ou plus. Le participant dont l'hypertension est contrôlée peut subir une spirométrie.
  • Antécédents de réaction indésirable à l'albutérol.