Dipyridamol för immunaktivering vid HIV

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenterad med något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad av en licensierad Western blot eller ett andra antikroppstest med en annan metod än initial snabb HIV och/eller E/CIA, eller av HIV-1-antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.
• På ART i minst 12 månader före studiestart med en regim som inkluderar tre eller fler antiretrovirala läkemedel. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Plasma HIV-1 RNA
• Stabil ART-regim i minst 8 veckor före studiestart och inga planer på att ändra ART-regim under minst 6 månader efter studiestart.
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke.
• Enligt utredarens uppfattning finns inget medicinskt, psykiskt eller annat tillstånd som hindrar deltagande.

• Laboratorievärden erhållna inom 60 dagar före tillträde.

  • Hemoglobin ≥10,0 g/dL
  • Trombocytantal ≥100 000/mm3
  • INR ≤ 1,5 (endast för rektalvävnadsundergrupp)
  • PTT
  • AST och ALAT < 2,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin < 2,5 x ULN (förutom om hyperbilirubinemi är sekundär till atazanavir).
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Hepatit B ytantigen negativ
  • Hepatit C-antikroppsnegativ (obs: försöksperson med HCV Ab-positiv är kvalificerad om hepatit C RNA PCR (viral belastning) inte kan upptäckas)
• För kvinnor med reproduktionspotential, negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening och inom 72 timmar före studiestart. Kvinnor med reproduktionspotential inkluderar kvinnor som inte har varit postmenopausala på minst 24 månader i följd (dvs. som har haft mens under de föregående 24 månaderna, eller kvinnor som inte har genomgått kirurgisk sterilisering, särskilt hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi) .
• Kvinnor med reproduktionspotential som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod medan de får protokollspecificerad behandling och i 4 veckor efter att behandlingen avslutats. Dessa metoder inkluderar kondomer (man eller kvinna) med eller utan ett spermiedödande medel; diafragma eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel; intrauterin enhet (IUD); och hormonbaserat preventivmedel.
• Kvinnor som inte har reproduktionspotential (flickor som inte har nått menarche, kvinnor som har varit postmenopausala i minst 24 månader i följd, eller kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering, t.ex. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering eller salpingektomi) är kvalificerad utan att kräva användning av ett preventivmedel. Självrapportering är acceptabel dokumentation av sterilisering, andra preventivmedel och klimakteriet.
• Endast rektalvävnadsundergrupp: Villig att avstå från receptivt analt samlag och metoder som involverar införande av något i ändtarmen (läkemedel, lavemang, penis eller sexleksak) i 72 timmar före rektalbiopsi och i 7 dagar efter biopsi för att minimera risken för blödningskomplikationer.

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller amning.
• Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i studieläkemedlet eller deras formulering.
• Känd hjärt-kärlsjukdom (historia av MI, kranskärlsbypasskirurgi, perkutan kranskärlsintervention, stroke, övergående ischemisk attack, perifer artärsjukdom med ABI
• Okontrollerad diabetes mellitus typ II.
• Kända kroniska inflammatoriska tillstånd såsom, men inte begränsat till, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos, inflammatorisk tarmsjukdom (d.v.s. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit), kronisk pankreatit eller autoimmun hepatit, myosit eller myopathy.
• Historik av astma som kräver medicinsk behandling inom 2 år före studiestart med undantag för användning av albuterolinhalator för mild intermittent astma.
• Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 14 dagar före inresa.

• Användning av något av följande läkemedel i mer än 3 dagar i följd inom 60 dagar före studiestart:

  • Immunsuppressiva medel (t.ex. azatioprin, kortikosteroider [fysiologiska ersättningsdoser är tillåtna], ciklosporin, mykofenolat, NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel), sirolimus, sulfasalazin, takrolimus)
  • Immunmodulatorer (t.ex. cytokiner [t.ex. IL-2], granulocytkolonistimulerande faktor, tillväxthormon, tumörnekrosfaktorantagonister, talidomid)
  • Antineoplastiska medel
  • Antikoagulantia (t.ex. warfarin och heparin)
  • Trombocytdämpande läkemedel (t.ex. klopidogrel och aspirin)
• Vaccinationer inom 1 vecka före förinträde eller studiebesök. Rutinmässiga standardvaccinationer inklusive hepatit A och/eller B, influensa, pneumokocker och stelkramp är tillåtna om de administreras minst 7 dagar före inträdes- och inträdesutvärderingar.
• Deltagande i HIV-immunterapi eller terapeutiska vaccinationsförsök inom 6 månader före studiestart.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Användning av undersökningsterapier inom 30 dagar före studiestart.

• Endast rektalvävnadsundergrupp:

  • Avvikelser i den kolorektala slemhinnan eller signifikant(a) kolorektala symtom, som enligt studieutredarens åsikt representerar en kontraindikation för biopsi (inklusive men inte begränsat till förekomst av olösta skador, infektions- eller inflammatoriskt tillstånd i den lokala slemhinnan och förekomst av symtomatiska yttre hemorrojder.
  • OBS: Avvikelser i den kolorektala slemhinnan kommer att bedömas vid tidpunkten för inskrivningen av flexibel sigmoidoskopi. Om inga signifikanta kolorektala abnormiteter eller symtom är närvarande kommer deltagaren att genomgå registreringsprocedurerna. Om avvikelser föreligger kommer inga biopsier att utföras och deltagaren kommer inte att registreras i den rektala vävnadsundergruppen utan kommer att fortsätta att delta i huvudstudien.
  • Aktiv obehandlad gonorré eller klamydiainfektion inom 30 dagar före studiestart (försökspersoner som diagnostiserats med rektal gonorré eller klamydiainfektion vid screening kan behandlas under screeningperioden förutsatt att behandlingen är minst 30 dagar före start).

• Undantag för spirometritestning (för deltagare registrerade under version 2.0) Deltagare kommer inte att genomgå spirometri före och efter luftrörsvidgande spirometri om de har något av följande: - Abdominal- eller kataraktoperation inom 3 månader.

  • Hjärtinfarkt eller stroke under de senaste 3 månaderna.
  • Akut uppkomst av andnöd, hosta, feber eller hjärtsjukdom såsom takykardi, angina eller arytmier med 4 veckor före inskrivning.
  • Ökande andningssymtom eller feber (temperatur >100,4°F [38°C]) inom 4 veckor efter studiestart.
  • Okontrollerad hypertoni definieras som systolisk > 160 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg från ett genomsnitt av två eller flera avläsningar. En deltagare med kontrollerad hypertoni kan genomgå spirometri.
  • Tidigare biverkningar av albuterol.