Dipiridamol para la activación inmunológica en el VIH

Criterios de inclusión:

• Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente al VIH rápido inicial y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, carga viral de ARN de VIH-1 en plasma.
• En TAR durante al menos 12 meses antes del ingreso al estudio con un régimen que incluye tres o más medicamentos antirretrovirales. Más información sobre este criterio está disponible en el protocolo.
• ARN del VIH-1 en plasma
• Régimen de TAR estable durante al menos 8 semanas antes del ingreso al estudio y sin planes para cambiar el régimen de TAR durante al menos 6 meses después del ingreso al estudio.
• Capacidad y disposición para dar su consentimiento informado.
• En opinión del investigador, ninguna condición médica, de salud mental o de otro tipo que impida la participación.

• Valores de laboratorio obtenidos dentro de los 60 días anteriores a la entrada.

  • Hemoglobina ≥10,0 g/dL
  • Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3
  • INR ≤ 1,5 (solo para el subconjunto de tejido rectal)
  • PTT
  • AST y ALT < 2,5 x límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina total < 2,5 x ULN (excepto si la hiperbilirrubinemia es secundaria a atazanavir).
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
  • Antígeno de superficie de hepatitis B negativo
  • Anticuerpos de hepatitis C negativos (nota: el sujeto con HCV Ab positivo es elegible si la PCR de ARN de hepatitis C (carga viral) es indetectable)
• Para mujeres con potencial reproductivo, prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección y dentro de las 72 horas anteriores al ingreso al estudio. Las mujeres con potencial reproductivo incluyen mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores o mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica, específicamente histerectomía y/u ovariectomía bilateral) .
• Las mujeres en edad reproductiva que participen en una actividad sexual que podría resultar en un embarazo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable mientras reciben el tratamiento especificado en el protocolo y durante 4 semanas después de suspender el tratamiento. Estos métodos incluyen condones (masculinos o femeninos) con o sin un agente espermicida; diafragma o capuchón cervical con espermicida; dispositivo intrauterino (DIU); y anticonceptivos a base de hormonas.
• Las mujeres que no tienen potencial reproductivo (niñas que no han llegado a la menarquia, mujeres que han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos o mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica, por ejemplo, histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral o salpingectomía) son elegibles sin requerir el uso de un anticonceptivo. El autoinforme es documentación aceptable de esterilización, otros métodos anticonceptivos y menopausia.
• Solo subconjunto de tejido rectal: dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales anales receptivas y prácticas que impliquen la inserción de cualquier cosa en el recto (medicamento, enema, pene o juguete sexual) durante 72 horas antes de la biopsia rectal y durante 7 días después de la biopsia para minimizar el riesgo de complicaciones hemorrágicas.

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia.
• Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los fármacos del estudio o su formulación.
• Enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto de miocardio, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria, intervención coronaria percutánea, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, enfermedad arterial periférica con LCA
• Diabetes mellitus tipo II no controlada.
• Afecciones inflamatorias crónicas conocidas como, entre otras, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal (es decir, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa), pancreatitis crónica o hepatitis autoinmune, miositis o miopatía.
• Historial de asma que requiera tratamiento médico dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio, con la excepción del uso del inhalador de albuterol para el asma leve intermitente.
• Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 14 días anteriores a la entrada.

• Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos durante más de 3 días consecutivos dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio:

  • Inmunosupresores (p. ej., azatioprina, corticosteroides [se permiten dosis de reemplazo fisiológico], ciclosporina, micofenolato, AINE (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos), sirolimus, sulfasalazina, tacrolimus)
  • Moduladores inmunitarios (p. ej., citocinas [p. ej., IL-2], factor estimulante de colonias de granulocitos, hormona del crecimiento, antagonistas del factor de necrosis tumoral, talidomida)
  • Agentes antineoplásicos
  • Anticoagulantes (por ejemplo, warfarina y heparina)
  • Fármacos antiplaquetarios (p. ej., clopidogrel y aspirina)
• Vacunas dentro de la semana anterior a las visitas previas al ingreso o al ingreso al estudio. Se permiten las vacunas estándar de atención de rutina, incluidas la hepatitis A y/o B, la influenza, el neumococo y el tétanos, si se administran al menos 7 días antes de las evaluaciones previas al ingreso y de ingreso.
• Participación en cualquier inmunoterapia contra el VIH o ensayos de vacunación terapéutica dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Uso de terapias en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

• Solo subconjunto de tejido rectal:

  • Anomalías de la mucosa colorrectal o síntomas colorrectales significativos que, en opinión del investigador del estudio, representen una contraindicación para la biopsia (incluidas, entre otras, la presencia de cualquier lesión no resuelta, afección infecciosa o inflamatoria de la mucosa local y presencia de hemorroides externas sintomáticas.
  • NOTA: Las anomalías de la mucosa colorrectal se evaluarán en el momento de la sigmoidoscopia flexible de inscripción. Si no hay anomalías o síntomas colorrectales significativos, el participante se someterá a los procedimientos de inscripción. Si hay anomalías, no se realizarán biopsias y el participante no se inscribirá en el subconjunto de tejido rectal, pero seguirá participando en el estudio principal.
  • Gonorrea activa no tratada o infección por clamidia dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio (los sujetos diagnosticados con gonorrea rectal o infección por clamidia en la selección pueden recibir tratamiento durante el período de selección siempre que el tratamiento sea al menos 30 días antes del ingreso).

• Exclusiones de las pruebas de espirometría (para participantes inscritos en la versión 2.0) Los participantes no se someterán a una espirometría previa y posterior al broncodilatador si tienen alguno de los siguientes: - Cirugía abdominal o de cataratas dentro de los 3 meses.

  • Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses.
  • Inicio agudo de dificultad para respirar, tos, fiebre o afección cardíaca como taquicardia, angina o arritmias en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
  • Aumento de los síntomas respiratorios o fiebre (temperatura >100.4°F) [38 °C]) dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
  • Hipertensión no controlada definida como sistólica > 160 mm Hg o diastólica > 100 mm Hg a partir de un promedio de dos o más lecturas. El participante con hipertensión controlada puede someterse a una espirometría.
  • Historia previa de reacción adversa al albuterol.