Dipyridamol voor immuunactivatie bij HIV

Inclusiecriteria:

• HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1 antigeen, plasma HIV-1 RNA viral load.
• Op ART gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek met een regime dat drie of meer antiretrovirale medicijnen omvat. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Plasma-hiv-1-RNA
• Stabiel ART-regime gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek en geen plannen om het ART-regime te wijzigen gedurende ten minste 6 maanden na het begin van het onderzoek.
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
• Naar het oordeel van de onderzoeker geen medische, psychische of andere aandoening die deelname in de weg staat.

• Laboratoriumwaarden verkregen binnen 60 dagen voorafgaand aan binnenkomst.

  • Hemoglobine ≥10,0 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3
  • INR ≤ 1,5 (alleen voor rectale weefselsubgroep)
  • PTT
  • ASAT en ALAT < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine < 2,5 x ULN (behalve als hyperbilirubinemie secundair is aan atazanavir).
  • Creatinine ≤ 1,5 x ULN
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen negatief
  • Hepatitis C-antilichaam negatief (let op: proefpersoon met HCV Ab-positief komt in aanmerking als Hepatitis C RNA PCR (viral load) niet detecteerbaar is)
• Voor vrouwen met reproductief potentieel, negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij screening en binnen 72 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, zijn onder meer vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 24 maanden menstruatie hebben gehad, of vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, in het bijzonder hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie). .
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten en deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ermee instemmen om één methode van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken tijdens de in het protocol gespecificeerde behandeling en gedurende 4 weken na het stoppen van de behandeling. Deze methoden omvatten condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel; diafragma of pessarium met zaaddodend middel; spiraaltje (IUD); en op hormonen gebaseerd anticonceptiemiddel.
• Vrouwen die niet in staat zijn zich voort te planten (meisjes die de menarche nog niet hebben bereikt, vrouwen die ten minste 24 opeenvolgende maanden postmenopauzaal zijn geweest, of vrouwen die een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, bijvoorbeeld hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale tubaligatie of salpingectomie) in aanmerking komen zonder dat het gebruik van een anticonceptiemiddel vereist is. Zelfrapportage is aanvaardbare documentatie van sterilisatie, andere anticonceptiemethoden en menopauze.
• Alleen subset van rectumweefsel: Bereid om zich te onthouden van receptieve anale gemeenschap en praktijken waarbij iets in het rectum wordt ingebracht (medicijn, klysma, penis of seksspeeltje) gedurende 72 uur voorafgaand aan de rectale biopsie en gedurende 7 dagen na de biopsie om het risico op bloedingscomplicaties.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding.
• Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van onderzoeksgeneesmiddel(en) of hun formulering.
• Bekende hart- en vaatziekten (voorgeschiedenis van MI, coronaire bypassoperatie, percutane coronaire interventie, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, perifere arteriële ziekte met ABI
• Ongecontroleerde diabetes mellitus type II.
• Bekende chronische ontstekingsaandoeningen zoals, maar niet beperkt tot, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, inflammatoire darmziekte (d.w.z. de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa), chronische pancreatitis of auto-immuunhepatitis, myositis of myopathie.
• Geschiedenis van astma waarvoor medische behandeling nodig was binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van het gebruik van albuterol-inhalator voor milde intermitterende astma.
• Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 14 dagen voor binnenkomst.

• Gebruik van een van de volgende medicijnen gedurende meer dan 3 opeenvolgende dagen binnen de 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek:

  • Immunosuppressiva (bijv. azathioprine, corticosteroïden [fysiologische vervangende doses zijn toegestaan], ciclosporine, mycofenolaat, NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen), sirolimus, sulfasalazine, tacrolimus)
  • Immuunmodulatoren (bijv. cytokines [bijv. IL-2], granulocytkoloniestimulerende factor, groeihormoon, tumornecrosefactorantagonisten, thalidomide)
  • Antineoplastische middelen
  • Anticoagulantia (bijv. warfarine en heparine)
  • Bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. Clopidogrel en aspirine)
• Vaccinaties binnen 1 week voorafgaand aan de pre-entry of study entry bezoeken. Routinematige standaardvaccinaties, waaronder hepatitis A en/of B, griep, pneumokokken en tetanus, zijn toegestaan ​​als ze ten minste 7 dagen vóór toelatings- en ingangsevaluaties worden toegediend.
• Deelname aan proeven met HIV-immunotherapie of therapeutische vaccinatie binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
• Gebruik van onderzoekstherapieën binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.

• Alleen deelverzameling van rectaal weefsel:

  • Afwijkingen van het colorectale slijmvlies of significante colorectale symptomen, die naar de mening van de onderzoeksonderzoeker een contra-indicatie vormen voor biopsie (inclusief maar niet beperkt tot de aanwezigheid van een onopgeloste verwonding, infectieuze of inflammatoire aandoening van het lokale slijmvlies en de aanwezigheid van symptomatische uitwendige aambeien.
  • OPMERKING: Afwijkingen van het colorectale slijmvlies worden beoordeeld op het moment van inschrijving flexibele sigmoïdoscopie. Indien er geen significante darmafwijkingen of -symptomen aanwezig zijn, doorloopt de deelnemer de inschrijvingsprocedures. Als er afwijkingen aanwezig zijn, worden er geen biopsieën uitgevoerd en wordt de deelnemer niet opgenomen in de rectale weefselsubgroep, maar blijft hij deelnemen aan het hoofdonderzoek.
  • Actieve onbehandelde gonorroe- of chlamydia-infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (proefpersonen bij wie bij de screening de diagnose rectale gonorroe of chlamydia-infectie is gesteld, kunnen tijdens de screeningperiode worden behandeld, op voorwaarde dat de behandeling ten minste 30 dagen voorafgaand aan deelname plaatsvindt).

• Uitsluitingen voor spirometrietesten (voor deelnemers ingeschreven onder versie 2.0) Deelnemers zullen geen pre- en post-bronchusverwijdende spirometrie ondergaan als ze een van de volgende hebben: - Abdominale of cataractoperatie binnen 3 maanden.

  • Myocardinfarct of beroerte in de afgelopen 3 maanden.
  • Acuut begin van kortademigheid, hoesten, koorts of hartaandoening zoals tachycardie, angina pectoris of aritmieën 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
  • Toenemende ademhalingssymptomen of koorts (temperatuur >100,4°F [38°C]) binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek.
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolisch > 160 mm Hg of diastolisch > 100 mm Hg op basis van een gemiddelde van twee of meer metingen. Deelnemer met gecontroleerde hypertensie kan spirometrie ondergaan.
  • Voorgeschiedenis van bijwerkingen op albuterol.