Dipyridamol til immunaktivering i HIV

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest med en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.
• På ART i mindst 12 måneder før studiestart med et regime, der omfatter tre eller flere antiretrovirale lægemidler. Mere information om dette kriterium er tilgængelig i protokollen.
• Plasma HIV-1 RNA
• Stabil ART-kur i mindst 8 uger før studiestart og ingen planer om at ændre ART-kur i mindst 6 måneder efter studiestart.
• Evne og vilje til at give informeret samtykke.
• Efter efterforskerens opfattelse er der ingen medicinsk, mental sundhed eller anden tilstand, der udelukker deltagelse.

• Laboratorieværdier opnået inden for 60 dage før indrejse.

  • Hæmoglobin ≥10,0 g/dL
  • Blodpladeantal ≥100.000/mm3
  • INR ≤ 1,5 (kun for rektalvævsundergruppe)
  • PTT
  • AST og ALT < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin < 2,5 x ULN (undtagen hvis hyperbilirubinæmi er sekundært til atazanavir).
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Hepatitis B overfladeantigen negativ
  • Hepatitis C antistof negativ (bemærk: forsøgsperson med HCV Ab positiv er berettiget, hvis hepatitis C RNA PCR (viral load) ikke kan påvises)
• For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og inden for 72 timer før studiestart. Kvinder med reproduktionspotentiale omfatter kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, (dvs. som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder, eller kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering, specifikt hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) .
• Kvinder med reproduktionspotentiale, som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge én acceptabel præventionsmetode, mens de modtager protokolspecificeret behandling og i 4 uger efter behandlingens ophør. Disse metoder omfatter kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden et sæddræbende middel; mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel; intrauterin enhed (IUD); og hormonbaseret prævention.
• Kvinder, der ikke har reproduktionspotentiale (piger, der ikke har nået menarche, kvinder, der har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, eller kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering eller salpingektomi) er kvalificeret uden at kræve brug af et præventionsmiddel. Selvrapportering er acceptabel dokumentation for sterilisering, andre præventionsmetoder og overgangsalderen.
• Kun rektalt vævsundersæt: Villig til at afholde sig fra modtageligt analt samleje og praksis, der involverer indsættelse af noget i endetarmen (lægemiddel, lavement, penis eller sexlegetøj) i 72 timer før rektal biopsi og i 7 dage efter biopsi for at minimere risikoen for blødningskomplikationer.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning.
• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering.
• Kendt kardiovaskulær sygdom (historie af MI, koronararterie bypass-operation, perkutan koronar intervention, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, perifer arteriel sygdom med ABI
• Ukontrolleret type II diabetes mellitus.
• Kendte kroniske inflammatoriske tilstande såsom, men ikke begrænset til, rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, inflammatorisk tarmsygdom (dvs. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa), kronisk pancreatitis eller autoimmun hepatitis, myositis eller myopathy.
• Anamnese med astma, der kræver medicinsk behandling inden for 2 år før studiestart med undtagelse af brugen af ​​albuterol inhalator til mild intermitterende astma.
• Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 14 dage før indrejse.

• Brug af nogen af ​​følgende lægemidler i mere end 3 på hinanden følgende dage inden for de 60 dage før studiestart:

  • Immunsuppressiva (f.eks. azathioprin, kortikosteroider [fysiologiske erstatningsdoser er tilladt], cyclosporin, mycophenolat, NSAID'er (non-steroide antiinflammatoriske lægemidler), sirolimus, sulfasalazin, tacrolimus)
  • Immunmodulatorer (f.eks. cytokiner [f.eks. IL-2], granulocytkolonistimulerende faktor, væksthormon, tumornekrosefaktorantagonister, thalidomid)
  • Antineoplastiske midler
  • Antikoagulantia (fx warfarin og heparin)
  • Blodpladehæmmende lægemidler (f.eks. clopidogrel og aspirin)
• Vaccinationer inden for 1 uge før indgangs- eller studiebesøgene. Rutinemæssig standardbehandlingsvaccination, herunder hepatitis A og/eller B, influenza, pneumokok og stivkrampe, er tilladt, hvis de administreres mindst 7 dage før evalueringer før indrejse og indtræden.
• Deltagelse i enhver HIV-immunterapi eller terapeutisk vaccinationsforsøg inden for 6 måneder før studiestart.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Brug af forsøgsbehandlinger inden for 30 dage før studiestart.

• Kun rektalt vævsundersæt:

  • Abnormiteter i den kolorektale slimhinde eller signifikant(e) kolorektale symptom(er), som efter undersøgelsesforskerens mening repræsenterer en kontraindikation for biopsi (herunder, men ikke begrænset til, tilstedeværelse af enhver uafklaret skade, infektiøs eller inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinde og tilstedeværelse af symptomatisk ydre hæmorider.
  • BEMÆRK: Abnormiteter i den kolorektale slimhinde vil blive vurderet på tidspunktet for den fleksible sigmoidoskopi. Hvis der ikke er væsentlige kolorektale abnormiteter eller symptomer til stede, vil deltageren gennemgå tilmeldingsprocedurerne. Hvis der er abnormiteter, vil der ikke blive udført biopsier, og deltageren vil ikke blive optaget i rektalvævsundergruppen, men vil fortsætte med at deltage i hovedundersøgelsen.
  • Aktiv ubehandlet gonoré eller klamydiainfektion inden for 30 dage før studiestart (personer diagnosticeret med rektal gonoré eller klamydiainfektion ved screening kan behandles i screeningsperioden, forudsat at behandlingen er mindst 30 dage før start).

• Udelukkelser for spirometritestning (for deltagere, der er tilmeldt version 2.0) Deltagerne vil ikke gennemgå præ- og post-bronkodilatatorisk spirometri, hvis de har nogen af ​​følgende: - Abdominal- eller kataraktoperation inden for 3 måneder.

  • Myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de seneste 3 måneder.
  • Akut indtræden af ​​åndenød, hoste, feber eller hjertelidelse såsom takykardi, angina eller arytmier med 4 uger før tilmelding.
  • Stigende luftvejssymptomer eller feber (temperatur >100,4°F [38°C]) inden for 4 uger efter studiestart.
  • Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk > 160 mm Hg eller diastolisk > 100 mm Hg fra et gennemsnit af to eller flere aflæsninger. Deltager med kontrolleret hypertension kan gennemgå spirometri.
  • Tidligere bivirkninger af albuterol.