Dipyridamol pro aktivaci imunity u HIV

Kritéria pro zařazení:

• Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem, plazmatická HIV-1 RNA virová zátěž.
• Na ART po dobu alespoň 12 měsíců před vstupem do studie s režimem, který zahrnuje tři nebo více antiretrovirových léků. Více informací o tomto kritériu je k dispozici v protokolu.
• Plazmatická HIV-1 RNA
• Stabilní režim ART po dobu alespoň 8 týdnů před vstupem do studie a žádné plány na změnu režimu ART po dobu alespoň 6 měsíců po vstupu do studie.
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas.
• Podle názoru vyšetřovatele žádný zdravotní, duševní nebo jiný stav, který by účast vylučoval.

• Laboratorní hodnoty získané do 60 dnů před vstupem.

  • Hemoglobin ≥10,0 g/dl
  • Počet krevních destiček ≥100 000/mm3
  • INR ≤ 1,5 (pouze pro podskupinu rektální tkáně)
  • PTT
  • AST a ALT < 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin < 2,5 x ULN (kromě případů, kdy je hyperbilirubinémie sekundární po atazanaviru).
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Povrchový antigen hepatitidy B negativní
  • Negativní protilátky proti hepatitidě C (poznámka: subjekt s pozitivním HCV Ab je způsobilý, pokud je nedetekovatelná RNA PCR hepatitidy C (virová zátěž))
• U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a do 72 hodin před vstupem do studie. Ženy s reprodukčním potenciálem zahrnují ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců, nebo ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, konkrétně hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii) .
• Ženy s reprodukčním potenciálem, které se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění, musí souhlasit s použitím jedné metody přijatelné antikoncepce během léčby podle protokolu a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby. Tyto metody zahrnují kondomy (mužské nebo ženské) s nebo bez spermicidního činidla; bránice nebo cervikální čepice se spermicidem; nitroděložní tělísko (IUD); a hormonální antikoncepce.
• Ženy bez reprodukčního potenciálu (dívky, které nedosáhly menarché, ženy, které byly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci, např. hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubární ligaci nebo salpingektomii) jsou způsobilé bez nutnosti použití antikoncepce. Vlastní hlášení je přijatelnou dokumentací sterilizace, jiných antikoncepčních metod a menopauzy.
• Pouze podskupina rektální tkáně: Ochota zdržet se receptivního análního styku a praktik zahrnujících vkládání čehokoli do konečníku (lék, klystýr, penis nebo sexuální hračka) po dobu 72 hodin před rektální biopsií a 7 dní po biopsii, aby se minimalizovalo riziko krvácivé komplikace.

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení.
• Známá alergie/senzitivita nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaného léku (léků) nebo jejich formulaci.
• Známé kardiovaskulární onemocnění (anamnéza IM, bypass koronární tepny, perkutánní koronární intervence, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, onemocnění periferních tepen s ABI
• Nekontrolovaný diabetes mellitus II.
• Známé chronické zánětlivé stavy, jako je, ale bez omezení, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, sarkoidóza, zánětlivé onemocnění střev (tj. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida), chronická pankreatitida nebo autoimunitní hepatitida, myositida nebo myopatie.
• Anamnéza astmatu vyžadující lékařskou léčbu během 2 let před vstupem do studie s výjimkou použití inhalátoru albuterolu pro mírné intermitentní astma.
• Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 14 dnů před nástupem.

• Užívání některého z následujících léků po dobu delší než 3 po sobě jdoucí dny během 60 dnů před vstupem do studie:

  • Imunosupresiva (např. azathioprin, kortikosteroidy [fyziologické substituční dávky jsou povoleny], cyklosporin, mykofenolát, NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky), sirolimus, sulfasalazin, takrolimus)
  • Imunitní modulátory (např. cytokiny [např. IL-2], faktor stimulující kolonie granulocytů, růstový hormon, antagonisté tumor nekrotizujícího faktoru, thalidomid)
  • Antineoplastická činidla
  • Antikoagulancia (např. warfarin a heparin)
  • Protidestičkové léky (např. klopidogrel a aspirin)
• Očkování do 1 týdne před předvstupními nebo studijními vstupními návštěvami. Rutinní standardní očkování včetně hepatitidy A a/nebo B, chřipky, pneumokoků a tetanu je povoleno, pokud se podá alespoň 7 dní před předvstupním a vstupním hodnocením.
• Účast na jakýchkoliv studiích imunoterapie HIV nebo terapeutického očkování během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Použití zkoumaných terapií během 30 dnů před vstupem do studie.

• Pouze podmnožina rektálních tkání:

  • Abnormality kolorektální sliznice nebo významné kolorektální symptomy, které podle názoru výzkumníka studie představují kontraindikaci biopsie (včetně, ale bez omezení na přítomnost jakéhokoli nevyřešeného poranění, infekčního nebo zánětlivého stavu místní sliznice a přítomnosti symptomatické vnější hemoroidy.
  • POZNÁMKA: Abnormality kolorektální sliznice budou posouzeny v době zařazení do flexibilní sigmoidoskopie. Pokud nejsou přítomny žádné významné kolorektální abnormality nebo symptomy, podstoupí účastník proceduru zápisu. Pokud jsou přítomny abnormality, nebudou provedeny žádné biopsie a účastník nebude zařazen do podskupiny rektální tkáně, ale bude pokračovat v účasti v hlavní studii.
  • Aktivní neléčená kapavka nebo chlamydiová infekce během 30 dnů před vstupem do studie (subjekty s diagnózou rektální kapavky nebo chlamydiové infekce při screeningu mohou být léčeny během období screeningu za předpokladu, že léčba proběhne alespoň 30 dní před vstupem).

• Výjimky ze spirometrického testování (pro účastníky zařazené do verze 2.0) Účastníci nepodstoupí pre- a post-bronchodilatační spirometrii, pokud mají některý z následujících stavů: - Operace břicha nebo katarakty do 3 měsíců.

  • Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během posledních 3 měsíců.
  • Akutní nástup dušnosti, kašle, horečky nebo srdečního onemocnění, jako je tachykardie, angina pectoris nebo arytmie, 4 týdny před zařazením.
  • Zvyšující se respirační příznaky nebo febrilie (teplota >100,4 °F [38°C]) do 4 týdnů od vstupu do studie.
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolická > 160 mm Hg nebo diastolická > 100 mm Hg z průměru dvou nebo více měření. Účastník s kontrolovanou hypertenzí může podstoupit spirometrii.
  • Nežádoucí reakce na albuterol v anamnéze.