Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Dipiridamolo per l'attivazione immunitaria nell'HIV

20 marzo 2019 aggiornato da: Sharon Riddler

Uno studio pilota di fase I/II sul dipiridamolo come modulatore dell'attivazione immunitaria e dell'infiammazione sistemica in soggetti con infezione da HIV-1 in terapia antiretrovirale - DAIDS-ES ID 11987

Lo scopo di questo studio è determinare se il dipiridamolo (DP) ridurrà l'infiammazione negli individui con infezione da HIV-1 che sono già in trattamento antiretrovirale e hanno una bassa carica virale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • Da quando le persone con infezione da HIV hanno iniziato a prendere farmaci anti-HIV, le malattie da AIDS sono diminuite, ma altre malattie gravi sono aumentate. I ricercatori pensano che ciò possa essere causato da un aumento dell'attività del sistema immunitario che combatte le infezioni, portando all'infiammazione. L'infiammazione è una normale reazione del corpo a qualsiasi infezione. Tuttavia, se l'infiammazione dura a lungo, come nell'infezione da HIV, può portare a complicazioni come malattie cardiache, cancro, malattie del fegato, malattie polmonari e problemi di pensiero. Molti ricercatori sull'HIV stanno studiando gli effetti dannosi di questa prolungata attività del sistema immunitario e dell'infiammazione e i possibili modi per prevenire queste complicazioni.
  • Un farmaco chiamato dipiridamolo è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) con il nome commerciale Persantine® per l'uso con altri farmaci per ridurre il rischio di coaguli di sangue dopo la sostituzione della valvola cardiaca. Studi di laboratorio hanno dimostrato che il dipiridamolo abbassa anche il livello di attività del sistema immunitario e l'infiammazione misurata nel sangue.

Obiettivi:

  • Per vedere come il dipiridamolo influisce sugli esami del sangue e dei polmoni per misurare l'attività e l'infiammazione del sistema immunitario e per esaminare la sicurezza e la tollerabilità del dipiridamolo nelle persone con infezione da HIV. Questo uso del dipiridamolo è sperimentale o non approvato dalla FDA; tuttavia, la dose da utilizzare in questo studio, 100 mg quattro volte al giorno, è la dose approvata dalla FDA.

Eleggibilità:

  • Individui di età pari o superiore a 18 anni che hanno l'infezione da HIV e stanno assumendo farmaci per curarla e hanno una bassa carica virale (HIV-1 RNA

Design:

  • I partecipanti verranno selezionati con un esame fisico, un esame del sangue e una storia medica. Anche le donne in età riproduttiva riceveranno un test di gravidanza.
  • I partecipanti assumeranno dipiridamolo o un placebo per 12 settimane. Quindi prenderanno il dipiridamolo per 12 settimane.
  • Durante lo studio, i partecipanti saranno sottoposti a frequenti esami del sangue e delle urine. Verranno eseguiti i livelli del farmaco dipiridamolo e test di funzionalità epatica e renale. Verrà inoltre studiata la carica virale dell'HIV (la quantità di virus nel sangue).
  • I partecipanti avranno una visita di follow-up finale dopo altre 4 settimane.
  • Verranno prese quattro immagini ecografiche dell'arteria brachiale.
  • Quattro test di spirometria pre e post-broncodilatatore verranno eseguiti dai partecipanti iscritti alla versione 2.0: dopo ogni spirometria pre-test, ai partecipanti verrà chiesto di inalare 4 boccate di salbutamolo e quindi di ripetere la spirometria per il post-test.
  • I partecipanti riceveranno tamponi rettali allo screening e quattro sigmoidoscopie flessibili con biopsie rettali del colon sigmoideo durante lo studio. Questi studi del colon inferiore e dei campioni del retto verranno utilizzati per esplorare gli effetti del dipiridamolo. I partecipanti possono, tuttavia, rinunciare a tutte le procedure rettali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Pitt Treatment Evaluation Unit / University of Pittsburgh

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o dall'antigene HIV-1, carica virale plasmatica di HIV-1 RNA.
  • Sotto ART per almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio con un regime che include tre o più farmaci antiretrovirali. Maggiori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • RNA dell'HIV-1 plasmatico
  • Regime ART stabile per almeno 8 settimane prima dell'ingresso nello studio e nessuna intenzione di modificare il regime ART per almeno 6 mesi dopo l'ingresso nello studio.
  • Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato.
  • Secondo l'investigatore, nessuna condizione medica, mentale o di altro tipo che preclude la partecipazione.

  • Valori di laboratorio ottenuti entro 60 giorni prima dell'ingresso.

    • Emoglobina ≥10,0 g/dL
    • Conta piastrinica ≥100.000/mm3
    • INR ≤ 1,5 (solo per sottoinsieme di tessuto rettale)
    • PTT
    • AST e ALT < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale < 2,5 x ULN (eccetto se l'iperbilirubinemia è secondaria ad atazanavir).
    • Creatinina ≤ 1,5 x ULN
    • Antigene di superficie dell'epatite B negativo
    • Anticorpo dell'epatite C negativo (nota: il soggetto con HCV Ab positivo è idoneo se la PCR dell'RNA dell'epatite C (carica virale) non è rilevabile)
  • Per le donne con potenziale riproduttivo, test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening ed entro 72 ore prima dell'ingresso nello studio. Le donne con potenziale riproduttivo includono donne che non sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, che hanno avuto mestruazioni nei 24 mesi precedenti o donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica, in particolare isterectomia e/o ovariectomia bilaterale) .
  • Le donne con potenziale riproduttivo che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante il trattamento specificato dal protocollo e per 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento. Questi metodi includono preservativi (maschili o femminili) con o senza un agente spermicida; diaframma o cappuccio cervicale con spermicida; dispositivo intrauterino (IUD); e contraccettivo a base di ormoni.
  • Le donne non potenzialmente riproduttive (ragazze che non hanno raggiunto il menarca, donne in post-menopausa da almeno 24 mesi consecutivi o donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica, ad esempio isterectomia, ooforectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale o salpingectomia) ammissibili senza richiedere l'uso di un contraccettivo. L'autovalutazione è una documentazione accettabile della sterilizzazione, di altri metodi contraccettivi e della menopausa.
  • Solo sottogruppo di tessuto rettale: disponibilità ad astenersi da rapporti anali ricettivi e pratiche che comportano l'inserimento di qualsiasi cosa nel retto (farmaco, clistere, pene o giocattolo sessuale) per 72 ore prima della biopsia rettale e per 7 giorni dopo la biopsia per ridurre al minimo il rischio di complicanze emorragiche.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento.
  • Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o alla loro formulazione.
  • Malattie cardiovascolari note (storia di infarto del miocardio, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo, ictus, attacco ischemico transitorio, malattia arteriosa periferica con ABI
  • Diabete mellito di tipo II non controllato.
  • Condizioni infiammatorie croniche note quali, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn o colite ulcerosa), pancreatite cronica o epatite autoimmune, miosite o miopatia.
  • - Storia di asma che richiede trattamento medico entro 2 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione dell'uso di inalatore di salbutamolo per l'asma intermittente lieve.
  • Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 14 giorni prima dell'ingresso.

  • Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci per più di 3 giorni consecutivi nei 60 giorni precedenti l'ingresso nello studio:

    • Immunosoppressori (ad es. azatioprina, corticosteroidi [sono consentite dosi sostitutive fisiologiche], ciclosporina, micofenolato, FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei), sirolimus, sulfasalazina, tacrolimus)
    • Modulatori immunitari (ad es. citochine [ad es. IL-2], fattore stimolante le colonie di granulociti, ormone della crescita, antagonisti del fattore di necrosi tumorale, talidomide)
    • Agenti antineoplastici
    • Anticoagulanti (ad esempio, warfarin ed eparina)
    • Farmaci antipiastrinici (ad es. clopidogrel e aspirina)
  • Vaccinazioni entro 1 settimana prima del pre-ingresso o delle visite di ingresso allo studio. Le vaccinazioni standard di cura di routine, tra cui epatite A e/o B, influenza, pneumococco e tetano, sono consentite se somministrate almeno 7 giorni prima dell'ingresso e delle valutazioni di ingresso.
  • - Partecipazione a qualsiasi sperimentazione di immunoterapia o vaccinazione terapeutica per l'HIV entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  • Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
  • Uso di terapie sperimentali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

  • Solo sottoinsieme di tessuto rettale:

    • Anomalie della mucosa colorettale o sintomi colorettali significativi, che a parere dello sperimentatore dello studio rappresentano una controindicazione alla biopsia (inclusa ma non limitata alla presenza di qualsiasi lesione irrisolta, condizione infettiva o infiammatoria della mucosa locale e presenza di emorroidi esterne sintomatiche.
    • NOTA: le anomalie della mucosa colorettale saranno valutate al momento della sigmoidoscopia flessibile di iscrizione. Se non sono presenti anomalie o sintomi colorettali significativi, il partecipante sarà sottoposto alle procedure di iscrizione. Se sono presenti anomalie, non verranno eseguite biopsie e il partecipante non verrà arruolato nel sottoinsieme del tessuto rettale ma continuerà a partecipare allo studio principale.
    • Gonorrea attiva non trattata o infezione da clamidia entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio (i soggetti con diagnosi di gonorrea rettale o infezione da clamidia allo screening possono essere trattati durante il periodo di screening a condizione che il trattamento sia almeno 30 giorni prima dell'ingresso).

  • Esclusioni per i test spirometrici (per i partecipanti iscritti alla versione 2.0) I partecipanti non verranno sottoposti a spirometria pre e post-broncodilatatore se presentano uno dei seguenti: - Operazione addominale o di cataratta entro 3 mesi.

    • Infarto del miocardio o ictus negli ultimi 3 mesi.
    • Insorgenza acuta di mancanza di respiro, tosse, febbre o condizioni cardiache come tachicardia, angina o aritmie con 4 settimane prima dell'arruolamento.
    • Sintomi respiratori in aumento o febbrili (temperatura >100,4°F [38°C]) entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
    • Ipertensione incontrollata definita come sistolica > 160 mm Hg o diastolica > 100 mm Hg da una media di due o più letture. Il partecipante con ipertensione controllata può sottoporsi a spirometria.
    • Storia precedente di reazione avversa all'albuterolo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dipiridamolo
BRACCIO A: Dipiridamolo 100 mg quattro (4) volte al giorno per 24 settimane dal basale alla settimana 24
Droga: Dipiridamolo
Dipiridamolo 100 mg quattro (4) volte al giorno per 24 settimane dal basale alla settimana 24
Altri nomi:
  • Permole®
  • Persantine®
Comparatore attivo: Placebo quindi Dipiridamolo
BRACCIO B: placebo per dipiridamolo quattro (4) volte al giorno per 12 settimane dal basale alla settimana 12 seguito da dipiridamolo 100 mg quattro (4) volte al giorno per 12 settimane dalla settimana 12 alla settimana 24
Droga: Placebo, poi Dipiridamolo
Placebo per dipiridamolo quattro (4) volte al giorno per 12 settimane dal basale alla settimana 12 seguito da dipiridamolo 100 mg quattro (4) volte al giorno per 12 settimane dalla settimana 12 alla settimana 24
Altri nomi:
  • Permole®
  • Persantine®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attivazione di monociti e macrofagi valutata come variazione dei livelli plasmatici di sCD14 dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Variazione dei livelli plasmatici di sCD14 dal basale alla settimana 12
Dal basale alla settimana 12
Attivazione di monociti e macrofagi valutata come variazione dei livelli plasmatici di sCD163 dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: basale alla settimana 12
Variazione dei livelli plasmatici di sCD163 dal basale alla settimana 12
basale alla settimana 12
Infiammazione sistemica valutata come variazione dei livelli plasmatici di IL-6 dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: basale alla settimana 12
Variazione dei livelli plasmatici di IL-6 dal basale alla settimana 12
basale alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attivazione del sistema immunitario misurata dalla proporzione di cellule T CD8+ che esprimono CD69 e CD25 dopo 12 settimane di trattamento con dipiridamolo rispetto al placebo
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Per confrontare i cambiamenti nel livello di attivazione immunitaria delle cellule T misurata dalla proporzione di cellule T CD8+ che co-esprimono CD69 e CD25 dopo 12 settimane di trattamento con dipiridamolo rispetto al placebo.
Dal basale alla settimana 12
Sicurezza e tollerabilità del dipiridamolo valutata come numero di partecipanti con eventi avversi di grado 2 o superiore o interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Prime 12 settimane di trattamento con dipiridamolo
Eventi avversi di grado 2 o superiore e interruzione del trattamento
Prime 12 settimane di trattamento con dipiridamolo
Attivazione del sistema immunitario valutata come cambiamento nella proporzione di cellule T CD4+ cicliche misurata dall'espressione di Ki-67 al basale e dopo il trattamento con dipiridamolo
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Valutare se il dipiridamolo riduce la proporzione di cellule T CD4+ cicliche misurata dall'espressione di Ki-67 al basale e dopo il trattamento con dipiridamolo.
Dal basale alla settimana 12
Attivazione del sistema immunitario misurata dalla proporzione di cellule T CD4+ che co-esprimono HLA-DR e CD38 dopo 12 settimane di trattamento con dipiridamolo rispetto al placebo
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Per confrontare i cambiamenti nel livello di attivazione immunitaria delle cellule T misurata dalla proporzione di cellule T CD4+ che co-esprimono HLA-DR e CD38 dopo 12 settimane di trattamento con DP rispetto al placebo.
Dal basale alla settimana 12
Attivazione del sistema immunitario misurata dalla proporzione di cellule T CD8+ che co-esprimono HLA-DR e CD38 dopo 12 settimane di trattamento con dipiridamolo rispetto al placebo
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Per confrontare i cambiamenti nel livello di attivazione immunitaria delle cellule T misurata dalla proporzione di cellule T CD8+ che co-esprimono HLA-DR e CD38 dopo 12 settimane di trattamento con dipiridamolo rispetto al placebo.
Dal basale alla settimana 12
Attivazione del sistema immunitario valutata dalla proporzione di cellule T CD4+ che esprimono CD69 e CD25 dopo 12 settimane di trattamento con dipiridamolo e placebo
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Per confrontare i cambiamenti nel livello di attivazione immunitaria delle cellule T misurata dalla proporzione di cellule T CD4+ che co-esprimono CD69 e CD25 dopo 12 settimane di trattamento con dipiridamolo rispetto al placebo.
Dal basale alla settimana 12
Attivazione immunitaria cellulare: cambiamento nella proporzione di cellule T CD8+ cicliche
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Valutare se il dipiridamolo riduce la percentuale di cellule T CD8+ cicliche misurata dall'espressione di Ki-67 al basale e dopo il trattamento con dipiridamolo.
Dal basale alla settimana 12
Biomarcatori infiammatori sistemici: cambiamento nei livelli di sTNFαR
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Per confrontare i cambiamenti nei livelli di sTNFαR dopo 12 settimane di trattamento con dipiridamolo rispetto al placebo
Dal basale alla settimana 12
Biomarcatori infiammatori sistemici: cambiamento nei livelli di TNFa
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Per confrontare i cambiamenti nei livelli di TNFa dopo 12 settimane di trattamento con dipiridamolo rispetto al placebo
Dal basale alla settimana 12
Biomarcatori infiammatori sistemici: cambiamento nei livelli di hsCRP
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Per confrontare i cambiamenti nei livelli di hsCRP dopo 12 settimane di trattamento con dipiridamolo rispetto al placebo
Dal basale alla settimana 12
Biomarcatori della coagulazione: cambiamento nei livelli di D-dimero
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Per confrontare i cambiamenti nei livelli di D-dimero dopo 12 settimane di trattamento con dipiridamolo rispetto al placebo
Dal basale alla settimana 12
Cambiamenti nella dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
Per confrontare la variazione % al tmax nella dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD) dopo 12 settimane di trattamento con dipiridamolo rispetto al placebo
Dal basale alla settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sharon Riddler

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: Sharon A. Riddler, MD, MPH, University of Pittsburgh

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

23 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIDS-ES ID 11987
  • U01AI110410 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione da HIV

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Oman

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi