Dipiridamol az immunrendszer aktiválására HIV-ben

Bevételi kritériumok:

• HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszttel vagy HIV enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentáltak a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és amelyet engedélyezett Western blot vagy egy második antitestteszt igazolt, nem a kezdeti gyors HIV és/vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén, plazma HIV-1 RNS vírusterhelés.
• ART-on legalább 12 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt, három vagy több antiretrovirális gyógyszert tartalmazó kezelési renddel. Erről a kritériumról további információ a protokollban található.
• Plazma HIV-1 RNS
• Stabil ART-kezelés legalább 8 hétig a vizsgálatba való belépés előtt, és nem tervezik az ART-sémát a vizsgálatba lépést követően legalább 6 hónapig megváltoztatni.
• Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására.
• A nyomozó véleménye szerint semmilyen egészségügyi, mentális vagy egyéb részvételt kizáró körülmény.

• A belépés előtt 60 napon belül kapott laboratóriumi értékek.

  • Hemoglobin ≥10,0 g/dl
  • Thrombocytaszám ≥100 000/mm3
  • INR ≤ 1,5 (csak a végbél szöveteinél)
  • PTT
  • AST és ALT < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Összes bilirubin < 2,5 x ULN (kivéve, ha a hyperbilirubinémia másodlagos az atazanavir miatt).
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Hepatitis B felületi antigén negatív
  • Hepatitis C antitest negatív (megjegyzés: a HCV Ab-pozitív alany akkor alkalmas, ha a hepatitis C RNS PCR (vírusterhelés) nem mutatható ki)
• Reproduktív képességű nőstényeknél negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a szűréskor és a vizsgálatba való belépés előtt 72 órán belül. A reproduktív nőstények közé tartoznak azok a nők, akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában (vagyis akiknek az előző 24 hónapban volt menstruációjuk, vagy olyan nők, akik nem estek át sebészeti sterilizáción, különösen méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon). .
• Azok a szaporodási képességű nőstények, akik olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely terhességhez vezethet, bele kell egyezniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a protokollban meghatározott kezelés alatt és 4 hétig a kezelés leállítása után. Ezek a módszerek magukban foglalják az óvszert (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül; rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel; intrauterin eszköz (IUD); és hormon alapú fogamzásgátló.
• A nem szaporodóképes nőstények (olyan lányok, akik még nem értek el menarchiát, nők, akik legalább 24 egymást követő hónapig posztmenopauzában éltek, vagy olyan nők, akik műtéti sterilizáláson estek át, pl. méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés vagy salpingectomia) fogamzásgátló alkalmazása nélkül is alkalmazható. Az önbejelentés elfogadható dokumentáció a sterilizációról, egyéb fogamzásgátló módszerekről és a menopauzáról.
• Csak a végbélszövetek alcsoportja: hajlandó tartózkodni a fogékony anális közösüléstől és az olyan gyakorlatoktól, amelyek során bármit a végbélbe helyeznek (gyógyszer, beöntés, pénisz vagy szexjáték) 72 órával a rektális biopszia előtt és 7 nappal a biopszia után, hogy minimalizálja a rektális biopszia kockázatát. vérzéses szövődmények.

Kizárási kritériumok:

• Terhesség vagy szoptatás.
• Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgált gyógyszer(ek) összetevőivel vagy összetételükkel szemben.
• Ismert szív- és érrendszeri betegség (kórelőzmény MI, coronaria bypass műtét, percutan coronaria intervenció, stroke, tranziens ischaemiás roham, perifériás artériás betegség ABI-val
• Kontrollálatlan II-es típusú diabetes mellitus.
• Ismert krónikus gyulladásos állapotok, mint például, de nem kizárólagosan, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, sarcoidosis, gyulladásos bélbetegség (azaz Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás), krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy autoimmun hepatitis, myositis vagy myopathia.
• Orvosi kezelést igénylő asztma a kórtörténetében a vizsgálatba való belépés előtt 2 éven belül, kivéve az albuterol inhalátor alkalmazását enyhe intermittáló asztmára.
• Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a beutazást megelőző 14 napon belül.

• Az alábbi gyógyszerek bármelyikének használata több mint 3 egymást követő napon a vizsgálatba való belépés előtti 60 napon belül:

  • Immunszuppresszív szerek (pl. azatioprin, kortikoszteroidok [fiziológiás helyettesítő dózisok megengedettek], ciklosporin, mikofenolát, NSAID-ok (nem szteroid gyulladásgátlók), szirolimusz, szulfaszalazin, takrolimusz)
  • Immunmodulátorok (pl. citokinek [például IL-2], granulocita telep-stimuláló faktor, növekedési hormon, tumor nekrózis faktor antagonisták, talidomid)
  • Antineoplasztikus szerek
  • Antikoagulánsok (például warfarin és heparin)
  • Thrombocyta-aggregációt gátló szerek (pl. klopidogrél és aszpirin)
• Védőoltások a beutazás előtti vagy tanulmányi beutazást megelőző 1 héten belül. A szokásos ápolási védőoltások, beleértve a hepatitis A és/vagy B, influenza, pneumococcus és tetanusz elleni védőoltásokat, megengedettek, ha legalább 7 nappal a belépés előtti és a belépés értékelése előtt beadják.
• Részvétel bármely HIV immunterápiás vagy terápiás vakcinázási kísérletben a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
• Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
• Vizsgálati terápiák alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.

• Csak a végbélszövet részhalmaza:

  • A kolorektális nyálkahártya rendellenességei vagy jelentős kolorektális tünet(ek), amelyek a vizsgálatot végző személy véleménye szerint a biopszia ellenjavallatát jelentik (beleértve, de nem kizárólagosan minden megoldatlan sérülést, a helyi nyálkahártya fertőző vagy gyulladásos állapotát és tünetekkel járó külső aranyér.
  • MEGJEGYZÉS: A kolorektális nyálkahártya rendellenességeit a rugalmas szigmoidoszkópia felvételekor értékelik. Ha nincs jelentős vastagbél-rendellenesség vagy tünet, akkor a résztvevőt a beiratkozási eljárásoknak vetik alá. Ha rendellenességek vannak jelen, akkor nem végeznek biopsziát, és a résztvevő nem kerül be a rektális szövet részhalmazába, hanem továbbra is részt vesz a fő vizsgálatban.
  • Aktív kezeletlen gonorrhoea vagy chlamydia fertőzés a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül (azok az alanyok, akiknél rektális gonorrhoeával vagy chlamydia fertőzéssel diagnosztizáltak a szűrés során, kezelhetők a szűrési időszak alatt, feltéve, hogy a kezelés legalább 30 nappal a belépés előtt történik).

• Kizárások a spirometriás vizsgálatból (a 2.0-s verzió alatt beiratkozott résztvevők esetében) A résztvevők nem esnek át hörgőtágító előtti és utáni spirometrián, ha az alábbiak valamelyike ​​fennáll: - Hasi vagy szürkehályog műtét 3 hónapon belül.

  • Szívinfarktus vagy szélütés az elmúlt 3 hónapban.
  • Akutan fellépő légszomj, köhögés, láz vagy szívbetegség, például tachycardia, angina vagy szívritmuszavarok a felvétel előtt 4 héttel.
  • Fokozódó légúti tünetek vagy lázas (hőmérséklet >100,4°F [38°C]) a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül.
  • Kontrollálatlan hipertónia definíciója szerint a szisztolés > 160 Hgmm vagy a diasztolés > 100 Hgmm, átlagosan két vagy több leolvasás alapján. A kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegeknél spirometriát kell végezni.
  • Korábbi mellékhatások az albuterollal.