Dipyridamol zur Immunaktivierung bei HIV

Einschlusskriterien:

• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt und bestätigt durch einen zugelassenen Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als der anfängliche schnelle HIV- und/oder E/CIA- oder durch HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast.
• Auf ART für mindestens 12 Monate vor Studieneintritt mit einem Regime, das drei oder mehr antiretrovirale Medikamente enthält. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Plasma-HIV-1-RNA
• Stabiles ART-Regime für mindestens 8 Wochen vor Studieneintritt und keine Pläne, das ART-Regime für mindestens 6 Monate nach Studieneintritt zu ändern.
• Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung.
• Nach Ansicht des Prüfarztes liegen keine medizinischen, psychischen oder sonstigen Umstände vor, die einer Teilnahme entgegenstehen.

• Laborwerte, die innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise erhoben wurden.

  • Hämoglobin ≥10,0 g/dl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  • INR ≤ 1,5 (nur für rektale Gewebeuntergruppe)
  • PTT
  • AST und ALT < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin < 2,5 x ULN (außer wenn Hyperbilirubinämie sekundär zu Atazanavir ist).
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen negativ
  • Hepatitis-C-Antikörper-negativ (Hinweis: Proband mit HCV-Ab-Positivität ist geeignet, wenn Hepatitis-C-RNA-PCR (Viruslast) nicht nachweisbar ist)
• Bei gebärfähigen Frauen negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und innerhalb von 72 Stunden vor Studieneintritt. Frauen mit gebärfähigem Potenzial umfassen Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren (d. h. die innerhalb der vorangegangenen 24 Monate ihre Menstruation hatten, oder Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, insbesondere einer Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie). .
• Frauen im gebärfähigen Alter, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, während der Behandlung gemäß dem Protokoll und für 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung eine Methode der akzeptablen Empfängnisverhütung anzuwenden. Diese Methoden umfassen Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid; Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid; Intrauterinpessar (IUP); und hormonbasiertes Verhütungsmittel.
• Frauen ohne gebärfähiges Potenzial (Mädchen, die noch keine Menarche erreicht haben, Frauen, die mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate postmenopausal waren, oder Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, z. B. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Tubenligatur oder Salpingektomie) berechtigt, ohne dass ein Verhütungsmittel verwendet werden muss. Der Selbstbericht ist eine akzeptable Dokumentation der Sterilisation, anderer Verhütungsmethoden und der Menopause.
• Nur Untergruppe des rektalen Gewebes: Bereit, 72 Stunden vor der Rektumbiopsie und 7 Tage nach der Biopsie auf rezeptiven Analverkehr und Praktiken zu verzichten, bei denen irgendetwas in das Rektum eingeführt wird (Droge, Einlauf, Penis oder Sexspielzeug), um das Risiko zu minimieren Blutungskomplikationen.

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen der Studienmedikation(en) oder ihrer Formulierung.
• Bekannte kardiovaskuläre Erkrankung (MI in der Anamnese, Koronararterien-Bypassoperation, perkutane Koronarintervention, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, periphere arterielle Verschlusskrankheit mit ABI
• Unkontrollierter Diabetes mellitus Typ II.
• Bekannte chronische entzündliche Zustände wie, aber nicht beschränkt auf, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, entzündliche Darmerkrankung (d. h. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa), chronische Pankreatitis oder Autoimmunhepatitis, Myositis oder Myopathie.
• Vorgeschichte von Asthma, das innerhalb von 2 Jahren vor Studieneintritt eine medizinische Behandlung erforderte, mit Ausnahme der Verwendung von Albuterol-Inhalator für leichtes intermittierendes Asthma.
• Schwere Erkrankung, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise erfordert.

• Verwendung eines der folgenden Medikamente an mehr als 3 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb der 60 Tage vor Studieneintritt:

  • Immunsuppressiva (z. B. Azathioprin, Kortikosteroide [physiologische Ersatzdosen sind erlaubt], Cyclosporin, Mycophenolat, NSAIDs (nichtsteroidale Antirheumatika), Sirolimus, Sulfasalazin, Tacrolimus)
  • Immunmodulatoren (z. B. Zytokine [z. B. IL-2], Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Wachstumshormon, Tumornekrosefaktor-Antagonisten, Thalidomid)
  • Antineoplastische Mittel
  • Antikoagulantien (z. B. Warfarin und Heparin)
  • Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Clopidogrel und Aspirin)
• Impfungen innerhalb von 1 Woche vor den Vor-Eintritts- oder Studieneintrittsbesuchen. Routinemäßige Standardimpfungen einschließlich Hepatitis A und/oder B, Influenza, Pneumokokken und Tetanus sind zulässig, wenn sie mindestens 7 Tage vor der Einreise und Eingangsuntersuchungen verabreicht werden.
• Teilnahme an HIV-Immuntherapie- oder therapeutischen Impfstudien innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
• Anwendung von Prüftherapien innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.

• Nur Untergruppe des rektalen Gewebes:

  • Anomalien der kolorektalen Schleimhaut oder signifikante kolorektale Symptome, die nach Ansicht des Prüfarztes der Studie eine Kontraindikation für eine Biopsie darstellen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Vorhandensein einer nicht behobenen Verletzung, eines infektiösen oder entzündlichen Zustands der lokalen Schleimhaut und des Vorhandenseins von symptomatische äußere Hämorrhoiden.
  • HINWEIS: Anomalien der kolorektalen Schleimhaut werden zum Zeitpunkt der Anmeldung zur flexiblen Sigmoidoskopie beurteilt. Wenn keine signifikanten kolorektalen Anomalien oder Symptome vorhanden sind, wird der Teilnehmer dem Registrierungsverfahren unterzogen. Wenn Anomalien vorhanden sind, werden keine Biopsien durchgeführt und der Teilnehmer wird nicht in die Rektalgewebe-Untergruppe aufgenommen, nimmt aber weiterhin an der Hauptstudie teil.
  • Aktive unbehandelte Gonorrhö oder Chlamydieninfektion innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt (Probanden, bei denen beim Screening eine rektale Gonorrhö oder Chlamydieninfektion diagnostiziert wurde, können während des Screeningzeitraums behandelt werden, vorausgesetzt, die Behandlung erfolgt mindestens 30 Tage vor Studieneintritt).

• Ausschlüsse für Spirometrie-Tests (für Teilnehmer, die unter Version 2.0 eingeschrieben sind) Die Teilnehmer werden keiner Prä- und Post-Bronchodilator-Spirometrie unterzogen, wenn einer der folgenden Fälle vorliegt: - Bauch- oder Kataraktoperation innerhalb von 3 Monaten.

  • Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb der letzten 3 Monate.
  • Akutes Auftreten von Kurzatmigkeit, Husten, Fieber oder Herzerkrankungen wie Tachykardie, Angina pectoris oder Arrhythmien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
  • Zunehmende respiratorische Symptome oder Fieber (Temperatur > 100,4 °F [38°C]) innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolisch > 160 mm Hg oder diastolisch > 100 mm Hg aus einem Durchschnitt von zwei oder mehr Messungen. Teilnehmer mit kontrolliertem Bluthochdruck können sich einer Spirometrie unterziehen.
  • Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Albuterol.