Dipiridamol para Ativação Imune no HIV

Critério de inclusão:

• Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do inicial rápido HIV e/ou E/CIA, ou por antígeno HIV-1, carga viral plasmática de RNA HIV-1.
• Em TARV por pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo com um regime que inclua três ou mais medicamentos antirretrovirais. Mais informações sobre este critério estão disponíveis no protocolo.
• ARN do VIH-1 no plasma
• Regime de ART estável por pelo menos 8 semanas antes da entrada no estudo e sem planos de mudar o regime de ART por pelo menos 6 meses após a entrada no estudo.
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado.
• Na opinião do investigador, nenhuma condição médica, de saúde mental ou outra condição que impeça a participação.

• Valores laboratoriais obtidos até 60 dias antes da entrada.

  • Hemoglobina ≥10,0 g/dL
  • Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3
  • INR ≤ 1,5 (somente para subconjunto de tecido retal)
  • PTT
  • AST e ALT < 2,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total < 2,5 x LSN (exceto se a hiperbilirrubinemia for secundária ao atazanavir).
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
  • Antígeno de superfície da hepatite B negativo
  • Anticorpo de hepatite C negativo (observação: indivíduo com HCV Ab positivo é elegível se PCR de RNA de hepatite C (carga viral) for indetectável)
• Para mulheres com potencial reprodutivo, teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem e dentro de 72 horas antes da entrada no estudo. Mulheres com potencial reprodutivo incluem mulheres que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação nos 24 meses anteriores ou mulheres que não foram submetidas à esterilização cirúrgica, especificamente histerectomia e/ou ooforectomia bilateral) .
• As mulheres com potencial reprodutivo que estão participando de atividades sexuais que possam levar à gravidez devem concordar em usar um método de contracepção aceitável durante o tratamento especificado pelo protocolo e por 4 semanas após a interrupção do tratamento. Esses métodos incluem preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida; diafragma ou capuz cervical com espermicida; dispositivo intrauterino (DIU); e anticoncepcional baseado em hormônios.
• Mulheres sem potencial reprodutivo (meninas que não atingiram a menarca, mulheres que estão na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos ou mulheres que foram submetidas à esterilização cirúrgica, por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral ou salpingectomia) são consideradas elegíveis sem exigir o uso de um contraceptivo. Auto-relato é documentação aceitável de esterilização, outros métodos contraceptivos e menopausa.
• Apenas subconjunto de tecido retal: Disposto a se abster de sexo anal receptivo e práticas que envolvam a inserção de qualquer coisa no reto (droga, enema, pênis ou brinquedo sexual) por 72 horas antes da biópsia retal e por 7 dias após a biópsia para minimizar o risco de complicações hemorrágicas.

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação.
• Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes do(s) medicamento(s) do estudo ou sua formulação.
• Doença cardiovascular conhecida (história de infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização miocárdica, intervenção coronária percutânea, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, doença arterial periférica com ABI
• Diabetes melito tipo II não controlado.
• Condições inflamatórias crônicas conhecidas, como, entre outras, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, doença inflamatória intestinal (isto é, doença de Crohn ou colite ulcerativa), pancreatite crônica ou hepatite autoimune, miosite ou miopatia.
• História de asma que requer tratamento médico dentro de 2 anos antes da entrada no estudo, com exceção do uso de inalador de salbutamol para asma intermitente leve.
• Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização nos 14 dias anteriores à entrada.

• Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos por mais de 3 dias consecutivos nos 60 dias anteriores à entrada no estudo:

  • Imunossupressores (por exemplo, azatioprina, corticosteróides [doses de reposição fisiológicas são permitidas], ciclosporina, micofenolato, AINEs (anti-inflamatórios não esteróides), sirolimus, sulfasalazina, tacrolimus)
  • Moduladores imunológicos (por exemplo, citocinas [por exemplo, IL-2], fator estimulante de colônias de granulócitos, hormônio do crescimento, antagonistas do fator de necrose tumoral, talidomida)
  • Agentes antineoplásicos
  • Anticoagulantes (por exemplo, varfarina e heparina)
  • Medicamentos antiplaquetários (por exemplo, clopidogrel e aspirina)
• Vacinações dentro de 1 semana antes das visitas de pré-entrada ou entrada no estudo. As vacinações padrão de cuidados de rotina, incluindo hepatite A e/ou B, influenza, pneumocócica e tétano, são permitidas se administradas pelo menos 7 dias antes das avaliações pré-entrada e entrada.
• Participação em qualquer imunoterapia para HIV ou ensaios de vacinação terapêutica dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Uso de terapias em investigação dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.

• Apenas subconjunto de tecido retal:

  • Anormalidades da mucosa colorretal ou sintoma(s) colorretal(is) significativo(s), que na opinião do investigador do estudo representam uma contra-indicação para a biópsia (incluindo, entre outros, a presença de qualquer lesão não resolvida, condição infecciosa ou inflamatória da mucosa local e presença de hemorróidas externas sintomáticas.
  • NOTA: As anormalidades da mucosa colorretal serão avaliadas no momento da inscrição da sigmoidoscopia flexível. Se não houver anormalidades ou sintomas colorretais significativos, o participante será submetido aos procedimentos de inscrição. Se houver anormalidades, nenhuma biópsia será realizada e o participante não será incluído no subconjunto de tecido retal, mas continuará a participar do estudo principal.
  • Gonorreia ativa não tratada ou infecção por clamídia dentro de 30 dias antes da entrada no estudo (indivíduos diagnosticados com gonorreia retal ou infecção por clamídia na triagem podem ser tratados durante o período de triagem, desde que o tratamento seja pelo menos 30 dias antes da entrada).

• Exclusões para teste de espirometria (para participantes inscritos na versão 2.0) Os participantes não serão submetidos à espirometria pré e pós-broncodilatador se tiverem qualquer um dos seguintes: - Cirurgia abdominal ou de catarata dentro de 3 meses.

  • Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses.
  • Início agudo de falta de ar, tosse, febre ou problemas cardíacos, como taquicardia, angina ou arritmias 4 semanas antes da inscrição.
  • Aumento dos sintomas respiratórios ou febre (temperatura > 100,4°F [38°C]) dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
  • Hipertensão não controlada definida como sistólica > 160 mm Hg ou diastólica > 100 mm Hg a partir de uma média de duas ou mais leituras. Participante com hipertensão controlada pode realizar espirometria.
  • História prévia de reação adversa ao salbutamol.