评估膝骨关节炎患者关节内注射 LBSA0103 的安全性和有效性的临床试验

纳入标准：

1. 根据美国风湿病学会（ACR）临床诊断标准诊断为单侧或双侧膝骨关节炎的患者（应有膝关节疼痛，且至少满足以下六项条件中的三项： 1. 50 岁以上 2. 晨僵小于 30 分钟 3. 活动时捻发音 4 骨压痛 5. 骨增大 6. 没有明显的滑膜温热）
2. 40 岁或以上的成年男性和女性患者在筛选访视前 6 个月内（​​以 -2 周为基准）或在筛选时通过 X 光诊断为 Kellgren & Lawrence 分级 I - III 的膝骨关节炎访问
3. 测量负重痛（100mm-VAS）时，至少有一个膝关节的负重痛值为 40mm 或以上的患者
4. 以低剂量（每天 300 毫克或更少）服用阿司匹林的患者愿意以相同剂量持续服用阿司匹林直至临床研究完成，并且可以在每次就诊前 24 小时内避免服用阿司匹林。
5. 不依赖助行器、拐杖等助行器也能行走的患者，如果患者从六个月前开始每天使用助行器，则可以在包括助行器和助行器必须以同样的方式使用，直到研究完成。
6. 能够很好地理解疗效测量问卷的含义并完成它的患者
7. 听取临床研究目的、方法、效果等说明并由本人或受试者代表签署知情同意书的患者

8. 属于以下四种情况之一的患者

   • 手术不孕患者
   • 45岁以上且末次月经后2年的绝经后妇女

   • 同意在最后一次研究药物给药后至少 13 周内使用至少两种节育方法（包括一种屏障方法）以避免怀孕的可育绝经前女性患者或未进行手术绝育的男性患者

     • 阻隔方法：避孕套、隔膜、宫颈帽（子宫托）、杀精剂
     • 荷尔蒙方法：丸剂、注射剂（Depot）、皮肤贴片、荷尔蒙植入物（Implanon）、阴道环
     • 宫内节育器 (IUD)：Cooper 宫内节育器 (Loop)、荷尔蒙宫内节育器 (Mirena)
     • 自然方法：基础体温、排卵期、间断性交、禁欲
9. 在给药前 2 周内（洗脱期）停止镇痛药、非甾体抗炎药、硫酸松果仁素/氨基葡萄糖和物理治疗或东方医学治疗（针灸、推拿疗法、艾灸疗法）并且愿意从筛选访问中停止它们的患者研究结束（但是，每天可以减少 300 毫克的阿司匹林和对乙酰氨基酚，这是一种挽救疗法）
10. 给药前24小时内未服用阿司匹林、对乙酰氨基酚等镇痛药的患者

排除标准：

1. 体重指数 > 32
2. 患有类风湿性关节炎或其他炎症性或代谢性关节炎的患者
3. 感染或关节严重炎症（如化脓性关节炎）的患者
4. 给药部位有感染或皮肤病的患者
5. 因褐黄病、血色素沉着症、全身性疾病等引起的继发性膝骨关节炎患者。
6. 患有非常痛苦的肌肉骨骼疾病的患者，例如苏德克氏萎缩症、佩吉特氏病或椎间盘突出症
7. 多关节患者在其他部位（如髋关节等）有严重的骨关​​节炎症状，可影响膝关节疼痛的评估
8. 筛选访视前 6 个月内（​​基于 -2 周）或筛选访视时的 X 射线 X 射线 Kellgren & Lawrence IV 级诊断为膝骨关节炎的患者
9. 一名患者在 X 光片上显示出髌股关节 (PFJ) 的关节间隙明显缺失

10. 在研究产品给药前服用以下药物的患者（基线访视）：

    • 在过去 6 个月内在目标膝关节有 HA 的患者
    • 最近 3 个月内接受过膝关节内注射类固醇药物的患者
    • 最近 1 个月内通过口服全身使用甾体药物的患者（但是，吸入剂除外）
11. 中重度关节积液患者，经髌骨穿刺试验等检查呈阳性。
12. 酒精中毒和酒精性肝病患者

13. 患有严重心脏病或肝肾功能不全或有下列实验室检查值的患者：

    • AST、ALT≥正常值上限的3倍
    • 血清肌酐 > 2mg/dl
14. 在过去 1 年内对目标膝关节进行过关节镜手术的患者（如果患者有其他膝关节或髋关节的关节手术史，如果目标膝关节的评估应排除该患者很可能会受到影响。）
15. 目标膝关节有膝关节置换手术史的患者
16. 进行高强度有氧运动或剧烈无氧运动（如跑步或重量训练）的患者，这些运动会对膝关节产生影响。
17. 需要同时使用抗凝剂的患者（但是，每天服用300mg以下的阿司匹林除外）
18. 患有精神疾病或不能理解本临床研究的目的和方法的患者
19. 对本临床研究的研究产品表现出超敏反应的患者
20. 入组本研究后正在参加其他临床研究，或入组前1个月内参加过其他临床研究的患者
21. 根据首席研究员的判断，被认为难以接受临床研究的患者

22. 根据给药当天给予以下药物之一的患者：

    • 在过去 48 小时内接受过麻醉的患者
    • 一名患者在过去 24 小时内服用过对乙酰氨基酚和阿司匹林等止痛药