局部西罗莫司治疗难治性口腔慢性移植物抗宿主病的开放标签 II 期试验

纳入标准：

• 虽然对并发全身用药没有限制，但所有受试者必须在开始研究前 7 天接受稳定的免疫调节药物治疗，并且没有计划在接下来的 4 周研究期间调整剂量。 调整剂量以维持免疫抑制剂的治疗药物水平（即 他克莫司和西罗莫司）在研究干预期间是允许的，不构成试验违规。 非 cGVHD 疾病的药物变化不会影响资格。
• 年龄 4 岁及以上。
• 有症状的口腔慢性移植物抗宿主病患者（敏感性评分≥4）。
• 在研究入组前 7 天使用地塞米松、氯倍他索或布地奈德口服溶液（5 分钟，每天四次）进行稳定的局部类固醇治疗。
• 研究入组前 7 天稳定的全身性 cGVHD 药物治疗方案。 调整剂量以维持免疫抑制剂的治疗药物水平（即 他克莫司和西罗莫司）在研究干预期之前和期间的一个月是允许的，不构成试验违规。
• 西罗莫司对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知免疫抑制剂以及本试验中使用的其他治疗药物具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在接受治疗之前使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）研究进入和研究参与的持续时间。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 根据该方案接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及局部西罗莫司给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 已经使用局部西罗莫司治疗的患者。
• 对西罗莫司过敏/不耐受的患者。
• 敏感性得分≤3。
• 无法遵守学习指示。
• 怀孕或哺乳。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 由于潜在的致畸或流产作用，孕妇被排除在外。 由于哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，因此如果母亲接受西罗莫司治疗，则应停止母乳喂养。
• 由于可能与西罗莫司发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性参与者不符合条件。 此外，这些参与者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的参与者进行适当的研究。