Otevřená studie fáze II topického sirolimu pro léčbu refrakterní orální chronické choroby štěpu proti hostiteli

Kritéria pro zařazení:

• I když nebudou existovat žádná omezení na souběžnou systémovou medikaci, všichni jedinci musí být na stabilním imunomodulačním léčebném režimu po dobu 7 dnů před zahájením studie bez plánů na úpravu dávek během následujícího čtyřtýdenního studijního období. Úpravy dávek k udržení terapeutických hladin imunosupresiv (tj. takrolimus a sirolimus) během období intervence studie jsou povoleny a nepředstavují porušení zkoušky. Změny v lécích pro jiné než cGVHD zdravotní stavy neovlivní způsobilost.
• Věk 4 roky a starší.
• Pacienti se symptomatickou orální chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (skóre citlivosti ≥ 4).
• Stabilní lokální steroidní terapie dexamethasonem, klobetasolem nebo perorálními roztoky budesonidu (5 minut, čtyřikrát denně) po dobu sedmi dnů před zařazením do studie.
• Stabilní režim systémové léčby cGVHD po dobu sedmi dnů před zařazením do studie. Úpravy dávek k udržení terapeutických hladin imunosupresiv (tj. takrolimus a sirolimus) za měsíc před a během období intervence studie jsou povoleny a nepředstavují porušení zkoušky.
• Účinky sirolimu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože imunosupresiva a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou známá jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí před zahájením léčby souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). vstup do studia a po dobu účasti na studiu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení topického podávání sirolimu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří již používají topickou léčbu sirolimem.
• Pacienti, kteří mají alergii/nesnášenlivost na sirolimus.
• Skóre citlivosti ≤ 3.
• Neschopnost dodržovat studijní pokyny.
• Těhotné nebo kojící.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena sirolimem.
• HIV-pozitivní účastníci kombinované antiretrovirové terapie nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí se sirolimem. Kromě toho jsou tito účastníci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.