Um estudo aberto de Fase II de Sirolimus tópico para o tratamento da doença oral crônica refratária do enxerto contra o hospedeiro

Critério de inclusão:

• Embora não haja restrições a medicamentos sistêmicos concomitantes, todos os indivíduos devem estar em um regime de medicação imunomoduladora estável por 7 dias antes do início do estudo, sem planos de ajustar as doses durante o período de estudo de quatro semanas seguinte. Modificações de dose para manter os níveis de drogas terapêuticas de imunossupressores (ou seja, tacrolimus e sirolimus) durante o período de intervenção do estudo são permitidos e não constituem uma violação do julgamento. Alterações nos medicamentos para condições médicas não cGVHD não afetarão a elegibilidade.
• Idade de 4 anos ou mais.
• Pacientes com doença oral do enxerto contra o hospedeiro crônica sintomática (escore de sensibilidade ≥ 4).
• Terapia esteróide tópica estável com soluções orais de dexametasona, clobetasol ou budesonida (5 min, quatro vezes ao dia) por sete dias antes da inscrição no estudo.
• Regime de medicação sistêmico estável para cGVHD por sete dias antes da inscrição no estudo. Modificações de dose para manter os níveis de drogas terapêuticas de imunossupressores (ou seja, tacrolimus e sirolimus) para o mês anterior e durante o período de intervenção do estudo são permitidos e não constituem uma violação do julgamento.
• Os efeitos do sirolimus no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes imunossupressores, bem como outros agentes terapêuticos utilizados neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrada no estudo e pela duração da participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração tópica de sirolimus.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes já em uso de terapia tópica com sirolimus.
• Pacientes com alergia/intolerância ao sirolimus.
• Pontuação de sensibilidade ≤ 3.
• Incapacidade de cumprir as instruções do estudo.
• Grávida ou amamentando.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas são excluídas devido ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com sirolimus.
• Participantes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com sirolimus. Além disso, esses participantes correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.