En åpen etikett fase II-studie av topisk sirolimus for behandling av refraktær oral kronisk graft-versus-vertssykdom

Inklusjonskriterier:

• Selv om det ikke vil være noen restriksjoner på samtidige systemiske medisiner, må alle forsøkspersoner være på et stabilt immunmodulerende medisinregime i 7 dager før studiestart uten planer om å justere doser i løpet av den påfølgende fire ukers studieperioden. Dosemodifikasjoner for å opprettholde terapeutiske medikamentnivåer av immunsuppressiva (dvs. takrolimus og sirolimus) i løpet av studieintervensjonsperioden er tillatt og utgjør ikke et forsøksbrudd. Endringer i medisiner for ikke-cGVHD medisinske tilstander vil ikke påvirke kvalifikasjonen.
• Alder 4 år og eldre.
• Pasienter med symptomatisk oral kronisk graft-versus-host-sykdom (sensitivitetsskåre ≥ 4).
• Stabil topikal steroidbehandling med deksametason, klobetasol eller budesonid mikstur (5 minutter, fire ganger daglig) i syv dager før studieregistrering.
• Stabil systemisk cGVHD-medisinering i syv dager før studieregistrering. Dosemodifikasjoner for å opprettholde terapeutiske medikamentnivåer av immunsuppressiva (dvs. takrolimus og sirolimus) for måneden før og i løpet av intervensjonsperioden for studien er tillatt og utgjør ikke et forsøksbrudd.
• Effekten av sirolimus på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi immundempende midler så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avholdenhet) før studieinngang og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført topikal sirolimusadministrasjon.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som allerede bruker aktuell sirolimusbehandling.
• Pasienter som har allergi/intoleranse mot sirolimus.
• Sensitivitetspoeng ≤ 3.
• Manglende evne til å følge studieinstruksjoner.
• Gravid eller ammende.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert på grunn av potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn, bør amming avbrytes hvis moren behandles med sirolimus.
• HIV-positive deltakere på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med sirolimus. I tillegg har disse deltakerne økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos deltakere som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.