Et åbent fase II-forsøg med topisk sirolimus til behandling af refraktær oral kronisk graft-versus-værtssygdom

Inklusionskriterier:

• Selvom der ikke vil være nogen begrænsninger for samtidige systemiske medicineringer, skal alle forsøgspersoner være på et stabilt immunmodulerende medicinregime i 7 dage før påbegyndelse af studiet uden planer om at justere doser i løbet af den følgende fire-ugers studieperiode. Dosisændringer for at opretholde terapeutiske lægemiddelniveauer af immunsuppressiva (dvs. tacrolimus og sirolimus) i løbet af undersøgelsens interventionsperiode er tilladt og udgør ikke en overtrædelse af forsøget. Ændringer i medicin til ikke-cGVHD medicinske tilstande vil ikke påvirke berettigelsen.
• Alder 4 år og ældre.
• Patienter med symptomatisk oral kronisk graft-versus-host-sygdom (sensitivitetsscore ≥ 4).
• Stabil topisk steroidbehandling med dexamethason, clobetasol eller budesonid orale opløsninger (5 minutter, fire gange dagligt) i syv dage før studieindskrivning.
• Stabil systemisk cGVHD-medicinering i syv dage før studieindskrivning. Dosisændringer for at opretholde terapeutiske lægemiddelniveauer af immunsuppressiva (dvs. tacrolimus og sirolimus) for måneden forud for og under undersøgelsens interventionsperiode er tilladt og udgør ikke en overtrædelse af forsøget.
• Virkningerne af sirolimus på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund og fordi immunsuppressive midler såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før studieadgang og for varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af topisk sirolimus-administration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der allerede bruger topisk sirolimusbehandling.
• Patienter, der har en allergi/intolerance over for sirolimus.
• Følsomhedsscore ≤ 3.
• Manglende evne til at overholde studievejledningen.
• Gravid eller ammende.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket på grund af muligheden for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med sirolimus.
• HIV-positive deltagere i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med sirolimus. Derudover har disse deltagere øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.