Eine offene Phase-II-Studie mit topischem Sirolimus zur Behandlung der refraktären oralen chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung

Einschlusskriterien:

• Während es keine Einschränkungen für die gleichzeitige Einnahme systemischer Medikamente gibt, müssen alle Probanden vor Beginn der Studie sieben Tage lang ein stabiles immunmodulatorisches Medikamentenschema erhalten, ohne dass eine Dosisanpassung während des folgenden vierwöchigen Studienzeitraums geplant ist. Dosisanpassungen zur Aufrechterhaltung therapeutischer Wirkstoffspiegel von Immunsuppressiva (d. h. Tacrolimus und Sirolimus) während des Studieninterventionszeitraums sind zulässig und stellen keinen Verstoß gegen die Studie dar. Änderungen an Medikamenten für Nicht-cGVHD-Erkrankungen haben keinen Einfluss auf die Teilnahmeberechtigung.
• Alter 4 Jahre und älter.
• Patienten mit symptomatischer oraler chronischer Graft-versus-Host-Krankheit (Sensitivitätswert ≥ 4).
• Stabile topische Steroidtherapie mit Dexamethason-, Clobetasol- oder Budesonid-Lösungen zum Einnehmen (5 Minuten, viermal täglich) für sieben Tage vor der Studieneinschreibung.
• Stabiles systemisches cGVHD-Medikamentenschema für sieben Tage vor Studieneinschluss. Dosisanpassungen zur Aufrechterhaltung therapeutischer Wirkstoffspiegel von Immunsuppressiva (d. h. Tacrolimus und Sirolimus) für den Monat vor und während des Studieninterventionszeitraums sind zulässig und stellen keinen Verstoß gegen die Studie dar.
• Die Auswirkungen von Sirolimus auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Immunsuppressiva sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vorher einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der topischen Sirolimus-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die bereits eine topische Sirolimus-Therapie anwenden.
• Patienten mit einer Allergie/Unverträglichkeit gegenüber Sirolimus.
• Sensitivitätswert ≤ 3.
• Unfähigkeit, Studienanweisungen einzuhalten.
• Schwanger oder stillend.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind aufgrund möglicher teratogener oder abortiver Wirkungen ausgeschlossen. Da bei gestillten Säuglingen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Sirolimus behandelt wird.
• HIV-positive Teilnehmer, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Sirolimus nicht teilnahmeberechtigt. Darüber hinaus besteht bei diesen Teilnehmern ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarksuppressiven Therapie behandelt werden. Bei Teilnehmern, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt.