Een open-label fase II-onderzoek met topische sirolimus voor de behandeling van refractaire orale chronische graft-versus-host-ziekte

Inclusiecriteria:

• Hoewel er geen beperkingen zijn voor gelijktijdige systemische medicatie, moeten alle proefpersonen gedurende 7 dagen voorafgaand aan het begin van de studie een stabiel immunomodulerend medicatieregime volgen zonder plannen om de doses aan te passen tijdens de volgende studieperiode van vier weken. Dosisaanpassingen om therapeutische geneesmiddelspiegels van immunosuppressiva (d.w.z. tacrolimus en sirolimus) tijdens de studieinterventieperiode zijn toegestaan ​​en vormen geen procesovertreding. Veranderingen in medicijnen voor niet-cGVHD medische aandoeningen hebben geen invloed op de geschiktheid.
• Leeftijd 4 jaar en ouder.
• Patiënten met symptomatische orale chronische graft-versus-hostziekte (gevoeligheidsscore ≥ 4).
• Stabiele topicale steroïdetherapie met dexamethason, clobetasol of budesonide orale oplossingen (5 min, vier keer per dag) gedurende zeven dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Stabiel systemisch cGVHD-medicatieregime gedurende zeven dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving. Dosisaanpassingen om therapeutische geneesmiddelspiegels van immunosuppressiva (d.w.z. tacrolimus en sirolimus) voor de maand voorafgaand aan en tijdens de studieinterventieperiode zijn toegestaan ​​en vormen geen procesovertreding.
• De effecten van sirolimus op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat immunosuppressiva en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan studietoetreding en voor de duur van studiedeelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de topische toediening van sirolimus.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die al lokale sirolimustherapie gebruiken.
• Patiënten met een allergie/intolerantie voor sirolimus.
• Gevoeligheidsscore ≤ 3.
• Onvermogen om studie-instructies op te volgen.
• Zwanger of borstvoeding.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met sirolimus.
• HIV-positieve deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met sirolimus. Bovendien lopen deze deelnemers een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.