En öppen fas II-studie av topikal sirolimus för behandling av refraktär oral kronisk graft-versus-värdsjukdom

Inklusionskriterier:

• Även om det inte kommer att finnas några begränsningar för samtidiga systemiska mediciner, måste alla försökspersoner vara på en stabil immunmodulerande medicinregim i 7 dagar innan studien påbörjas utan planer på att justera doserna under den följande fyra veckor långa studieperioden. Dosändringar för att upprätthålla terapeutiska läkemedelsnivåer av immunsuppressiva medel (dvs. takrolimus och sirolimus) under studiens interventionsperiod är tillåtna och utgör inte ett brott mot försöket. Ändringar i mediciner för icke-cGVHD medicinska tillstånd kommer inte att påverka valbarheten.
• Ålder 4 år och äldre.
• Patienter med symtomatisk oral kronisk graft-versus-host-sjukdom (känslighetspoäng ≥ 4).
• Stabil topikal steroidbehandling med dexametason, klobetasol eller budesonid orala lösningar (5 min, fyra gånger om dagen) i sju dagar före studieregistrering.
• Stabil systemisk cGVHD-medicinering i sju dagar före studieinskrivning. Dosändringar för att upprätthålla terapeutiska läkemedelsnivåer av immunsuppressiva medel (dvs. takrolimus och sirolimus) för månaden före och under studiens interventionsperiod är tillåtna och utgör inte ett brott mot prövningen.
• Effekterna av sirolimus på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom immunsuppressiva medel såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studieinträde och under studiedeltagandets varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad topikal administrering av sirolimus.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som redan använder topikal sirolimusbehandling.
• Patienter som har en allergi/intolerans mot sirolimus.
• Känslighetspoäng ≤ 3.
• Oförmåga att följa studieanvisningar.
• Gravid eller ammar.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts på grund av risken för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med sirolimus.
• HIV-positiva deltagare på antiretroviral kombinationsterapi är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med sirolimus. Dessutom löper dessa deltagare en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på deltagare som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat.