Открытое исследование фазы II местного применения сиролимуса для лечения рефрактерной хронической оральной болезни «трансплантат против хозяина»

Критерии включения:

• Хотя ограничений на одновременный прием системных препаратов не будет, все субъекты должны получать стабильный режим иммуномодулирующих препаратов в течение 7 дней до начала исследования без планов корректировки доз в течение следующего четырехнедельного периода исследования. Модификации доз для поддержания терапевтических уровней иммунодепрессантов (т.е. такролимус и сиролимус) в течение периода вмешательства в исследовании разрешены и не являются нарушением испытания. Изменения в лекарствах для лечения заболеваний, не связанных с РТПХ, не повлияют на соответствие требованиям.
• Возраст 4 года и старше.
• Пациенты с симптоматической оральной хронической реакцией «трансплантат против хозяина» (оценка чувствительности ≥ 4).
• Стабильная местная стероидная терапия пероральными растворами дексаметазона, клобетазола или будесонида (5 мин, четыре раза в день) в течение семи дней до включения в исследование.
• Стабильный системный режим приема лекарств против РТПХ в течение семи дней до включения в исследование. Модификации доз для поддержания терапевтических уровней иммунодепрессантов (т.е. такролимус и сиролимус) за месяц до и в течение периода вмешательства в исследовании разрешены и не являются нарушением испытания.
• Влияние сиролимуса на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что иммунодепрессанты, а также другие терапевтические средства, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до начала беременности. вход в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения местного применения сиролимуса.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, уже применяющие местную терапию сиролимусом.
• Пациенты с аллергией/непереносимостью сиролимуса.
• Оценка чувствительности ≤ 3.
• Неспособность выполнять инструкции по обучению.
• Беременные или кормящие грудью.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из-за потенциального тератогенного или абортивного эффекта. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение сиролимусом.
• ВИЧ-положительные участники, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с сиролимусом. Кроме того, эти участники подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.