Un essai ouvert de phase II sur le sirolimus topique pour le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte orale réfractaire

Critère d'intégration:

• Bien qu'il n'y ait aucune restriction sur les médicaments systémiques concomitants, tous les sujets doivent suivre un régime médicamenteux immunomodulateur stable pendant 7 jours avant le début de l'étude sans prévoir d'ajuster les doses au cours de la période d'étude de quatre semaines suivante. Modifications de dose pour maintenir les taux thérapeutiques des immunosuppresseurs (c.-à-d. tacrolimus et sirolimus) pendant la période d'intervention de l'étude sont autorisés et ne constituent pas une violation de l'essai. Les changements de médicaments pour les conditions médicales non-cGVHD n'affecteront pas l'admissibilité.
• Âge 4 ans et plus.
• Patients atteints d'une réaction du greffon contre l'hôte chronique buccale symptomatique (score de sensibilité ≥ 4).
• Thérapie stéroïdienne topique stable avec des solutions orales de dexaméthasone, de clobétasol ou de budésonide (5 min, quatre fois par jour) pendant sept jours avant l'inscription à l'étude.
• Régime médicamenteux systémique stable pour la cGVHD pendant sept jours avant l'inscription à l'étude. Modifications de dose pour maintenir les taux thérapeutiques des immunosuppresseurs (c.-à-d. tacrolimus et sirolimus) pour le mois précédant et pendant la période d'intervention de l'étude sont autorisés et ne constituent pas une violation de l'essai.
• Les effets du sirolimus sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents immunosuppresseurs ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pour la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration topique de sirolimus.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients utilisant déjà un traitement topique au sirolimus.
• Patients allergiques/intolérants au sirolimus.
• Note de sensibilité ≤ 3.
• Incapacité à se conformer aux instructions de l'étude.
• Enceinte ou allaitante.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues en raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le sirolimus.
• Les participants séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le sirolimus. De plus, ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie suppressive de la moelle osseuse. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.