A helyi szirolimusz nyílt elnevezésű II. fázisú vizsgálata refrakter orális krónikus graft-versus-host-betegség kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Bár az egyidejű szisztémás gyógyszerekre nem vonatkoznak korlátozások, minden alanynak stabil immunmoduláló gyógyszeres kezelésben kell lennie a vizsgálat megkezdése előtt 7 napig anélkül, hogy a következő négyhetes vizsgálati időszak során módosítani kellene az adagokat. Dózismódosítások az immunszuppresszánsok terápiás gyógyszerszintjének fenntartása érdekében (pl. takrolimusz és szirolimusz) megengedettek a vizsgálati beavatkozási időszak alatt, és nem minősülnek a vizsgálat megszegésének. A nem cGVHD-vel kapcsolatos egészségügyi állapotok gyógyszereinek változásai nem befolyásolják a jogosultságot.
• 4 éves és idősebb.
• Tünetekkel járó krónikus orális graft versus-host betegségben szenvedő betegek (érzékenységi pontszám ≥ 4).
• Stabil helyi szteroid terápia dexametazonnal, klobetasollal vagy budezonid orális oldatokkal (5 perc, naponta négyszer) hét napon keresztül a vizsgálatba való felvétel előtt.
• Stabil szisztémás cGVHD gyógyszeres kezelés hét napig a vizsgálatba való felvétel előtt. Dózismódosítások az immunszuppresszánsok terápiás gyógyszerszintjének fenntartása érdekében (pl. takrolimusz és szirolimusz) a vizsgálati beavatkozási időszakot megelőző hónapban és az alatt megengedettek, és nem minősülnek a vizsgálat megszegésének.
• A szirolimusznak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt immunszuppresszánsokról és más terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálat előtt. tanulmányi belépés és a tanulmányi részvétel időtartamára. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a helyi szirolimusz alkalmazás befejezése után 4 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• A helyi szirolimusz-terápiát már alkalmazó betegek.
• A szirolimuszra allergiás/intolerancia-érzékeny betegek.
• Érzékenységi pontszám ≤ 3.
• Képtelenség betartani a tanulmányi utasításokat.
• Terhes vagy szoptató.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárják a teratogén vagy abortív hatások lehetősége miatt. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát szirolimusszal kezelik.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív résztvevők nem jogosultak a szirolimusszal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a résztvevőknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő résztvevőknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha indokolt.