Uno studio di fase II in aperto sul sirolimus topico per il trattamento della malattia refrattaria del trapianto contro l'ospite cronico orale

Criterio di inclusione:

• Sebbene non ci saranno restrizioni sui farmaci sistemici concomitanti, tutti i soggetti devono seguire un regime di farmaci immunomodulatori stabili per 7 giorni prima dell'inizio dello studio senza piani per aggiustare le dosi durante il successivo periodo di studio di quattro settimane. Modifiche della dose per mantenere i livelli terapeutici del farmaco degli immunosoppressori (ad es. tacrolimus e sirolimus) durante il periodo di intervento dello studio sono consentiti e non costituiscono una violazione processuale. Le modifiche ai farmaci per condizioni mediche non cGVHD non influiranno sull'idoneità.
• Età 4 anni e oltre.
• Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite cronica orale sintomatica (punteggio di sensibilità ≥ 4).
• Terapia steroidea topica stabile con soluzioni orali desametasone, clobetasolo o budesonide (5 minuti, quattro volte al giorno) per sette giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Regime farmacologico sistemico stabile per cGVHD per sette giorni prima dell'arruolamento nello studio. Modifiche della dose per mantenere i livelli terapeutici del farmaco degli immunosoppressori (ad es. tacrolimus e sirolimus) per il mese precedente e durante il periodo di intervento dello studio sono consentiti e non costituiscono violazione processuale.
• Gli effetti di sirolimus sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti immunosoppressori così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima di ingresso allo studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione topica di sirolimus.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che già utilizzano la terapia topica con sirolimus.
• Pazienti che hanno un'allergia/intolleranza al sirolimus.
• Punteggio di sensibilità ≤ 3.
• Incapacità di rispettare le istruzioni dello studio.
• Incinta o allattamento.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse a causa del potenziale effetto teratogeno o abortivo. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con sirolimus.
• I partecipanti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con sirolimus. Inoltre, questi partecipanti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.