Otwarte badanie fazy II miejscowego stosowania sirolimusu w leczeniu opornej na leczenie przewlekłej choroby jamy ustnej „przeszczep przeciw gospodarzowi”

Kryteria przyjęcia:

• Chociaż nie będzie żadnych ograniczeń dotyczących równoczesnych leków ogólnoustrojowych, wszyscy uczestnicy muszą być na stabilnym schemacie leków immunomodulujących przez 7 dni przed rozpoczęciem badania bez planów dostosowywania dawek podczas kolejnego czterotygodniowego okresu badania. Modyfikacje dawki w celu utrzymania terapeutycznych poziomów leków immunosupresyjnych (tj. takrolimus i syrolimus) w okresie interwencji w badaniu są dozwolone i nie stanowią naruszenia badania. Zmiany w lekach na schorzenia inne niż cGVHD nie wpłyną na uprawnienia.
• Wiek 4 lata i więcej.
• Pacjenci z objawową przewlekłą chorobą jamy ustnej typu „przeszczep przeciw gospodarzowi” (wskaźnik czułości ≥ 4).
• Stabilna miejscowa terapia sterydowa za pomocą roztworów doustnych deksametazonu, klobetazolu lub budezonidu (5 minut, cztery razy dziennie) przez siedem dni przed włączeniem do badania.
• Stabilny ogólnoustrojowy schemat leczenia cGVHD przez siedem dni przed włączeniem do badania. Modyfikacje dawki w celu utrzymania terapeutycznych poziomów leków immunosupresyjnych (tj. takrolimus i syrolimus) za miesiąc poprzedzający i podczas okresu interwencji w badaniu są dozwolone i nie stanowią naruszenia próby.
• Wpływ syrolimusa na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że leki immunosupresyjne, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęcia studiów i na czas trwania studiów. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu miejscowego podawania syrolimusa.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci stosujący już miejscową terapię syrolimusem.
• Pacjenci z alergią/nietolerancją syrolimusu.
• Wynik czułości ≤ 3.
• Niezdolność do przestrzegania instrukcji dotyczących nauki.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona syrolimusem.
• Uczestnicy HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z syrolimusem. Ponadto ci uczestnicy są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.