Un ensayo de etiqueta abierta de fase II de sirolimus tópico para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped crónica oral refractaria

Criterios de inclusión:

• Si bien no habrá restricciones en los medicamentos sistémicos concurrentes, todos los sujetos deben estar en un régimen estable de medicamentos inmunomoduladores durante 7 días antes de comenzar el estudio sin planes de ajustar las dosis durante el siguiente período de estudio de cuatro semanas. Modificaciones de dosis para mantener los niveles terapéuticos de fármacos de inmunosupresores (es decir, tacrolimus y sirolimus) durante el período de intervención del estudio están permitidos y no constituyen una infracción del ensayo. Los cambios en los medicamentos para condiciones médicas que no sean cGVHD no afectarán la elegibilidad.
• Edad 4 años y mayores.
• Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped crónica oral sintomática (puntuación de sensibilidad ≥ 4).
• Terapia con esteroides tópicos estables con soluciones orales de dexametasona, clobetasol o budesonida (5 minutos, cuatro veces al día) durante siete días antes de la inscripción en el estudio.
• Régimen de medicación cGVHD sistémico estable durante siete días antes de la inscripción en el estudio. Modificaciones de dosis para mantener los niveles terapéuticos de fármacos de inmunosupresores (es decir, tacrolimus y sirolimus) durante el mes anterior y durante el período de intervención del estudio están permitidos y no constituyen una infracción del ensayo.
• Se desconocen los efectos del sirolimus en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y porque se sabe que los agentes inmunosupresores, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración tópica de sirolimus.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que ya utilizan terapia tópica con sirolimus.
• Pacientes que tienen alergia/intolerancia al sirolimus.
• Puntuación de sensibilidad ≤ 3.
• Incapacidad para cumplir con las instrucciones del estudio.
• Embarazada o amamantando.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con sirolimus.
• Los participantes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con sirolimus. Además, estos participantes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se llevarán a cabo estudios apropiados en participantes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.