血脂多糖 (LPS) 利福昔明研究
膳食脂肪、脂蛋白和脂多糖：在胰岛素抵抗中的作用
代谢综合征是一种涉及血液中脂肪含量升高、糖尿病、高血压倾向以及腹部脂肪过多（腰围增加）的疾病。 患有代谢综合征的人通常有葡萄糖耐量受损，这是一种血糖在空腹时（进食前）正常，但在饮用含糖饮料后血糖过高的情况。 这是由于身体对胰岛素的敏感性异常（胰岛素抵抗），部分原因是肌肉无法吸收葡萄糖。
患有代谢综合征的人的脂肪组织和血液中都有炎症，将研究脂肪组织中细胞产生的炎症化学物质水平的变化。 炎症的一种可能来源可能是肠道中的细菌。 当人们吃高脂肪食物时，一些细菌产物会附着在他们血液中的脂肪上，然后被引导至脂肪组织。 研究人员希望确定个体的脂肪组织是否有过多的炎症，以及这种炎症是否来自肠道中的细菌。 为了确定这一点，研究人员希望用一种抗生素来治疗个体，这种抗生素可以减少肠道和血液中的细菌，并确定这是否会降低他们的总体炎症水平。
研究概览
详细说明
这是一项随机、安慰剂对照的概念验证研究，将检验研究药物利福昔明可溶性固体分散体 (SSD) 减少肠道微生物群从而减少脂肪炎症和改善胰岛素抵抗的能力。
每个登记的受试者将接受高脂肪膳食的脂肪耐量测试、口服葡萄糖耐量测试、脂肪活检和正常血糖钳夹。 在他们成功完成这些程序后，受试者将被随机分配到研究治疗中。 该治疗将涉及接受研究药物、每天 80 毫克的利福昔明可溶性固体分散体 (SDD) 或安慰剂，持续 12 周。 所有程序都将在 CCTS 的临床服务核心上执行。 初次访问将涉及知情同意和常规实验室（综合代谢组、脂质组、TSH、CBC 和血小板）。 这些常规实验室是出于安全目的并排除排除性疾病。 粪便样本也将被收集并冷冻，以备将来可能对细菌微生物群落进行分析。
受试者将被要求允许主要研究者将本研究期间收集的血液和组织样本储存起来，这些样本未用于其他与研究相关的测试。 不会收集额外的血液或组织样本。 如果受试者同意将他们的血液和组织样本存入银行，他们将无限期地存储在肯塔基大学首席研究员的实验室中或直到用完。 存储的样本将用于未来的研究测试，以了解如何预防、检测或治疗胰岛素抵抗、代谢综合征、糖尿病或其他健康问题。
每个受试者都将使用全身双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描进行全身成分测试。 DXA 扫描测量受试者的结合密度和体脂。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky Center for Clinical and Translational Science
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 肥胖
- 胰岛素抵抗或代谢综合征
- 体重指数在 27 到 45 之间
- 腰围 >40 英寸（男）或 >35 英寸（女）
- 葡萄糖耐量受损 (IGT)
- 具有至少三个 MetS 特征的正常葡萄糖耐量 (NGT)
- A1C <6.5
- 血压 130/85
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 近期或不稳定的心血管疾病
- 癌症，
- 肾功能不全 (GFR<30)
- 使用类固醇
- 慢性炎症
- 抗凝剂的使用
- 脂肪代谢障碍
- 肠易激综合症
- 对局部麻醉药过敏
- 乳糖不耐症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1 利福昔明 SSD
随机分配到该研究组的受试者每天将接受 80 mg 利福昔明 SSD
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研究药物剂量为每天一次 80 mg SSD
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安慰剂比较：第 2 组安慰剂
安慰剂
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每天一次 80 毫克安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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循环脂多糖
大体时间：基线时的 0、4 和 8 小时，以及治疗 12 周后的 0、4 和 8 小时
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血浆脂多糖 (LPS) 将在肥胖受试者的禁食状态和富含脂质的膳食后测量（治疗前：0、4 和 8 小时时间点）。
然后，受试者将接受抗生素利福昔明治疗 12 周，以大幅减少肠道细菌。
将重复禁食时和富含脂质的膳食后的 LPS 测量（治疗后：0、4 和 8 小时时间点）。
将评估利福昔明治疗前后的脂质耐受性测试以确定餐后 LPS 是否降低。
使用改进的 LAL 测定获得 LPS 测量值。
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基线时的 0、4 和 8 小时，以及治疗 12 周后的 0、4 和 8 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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组织炎症
大体时间：治疗前（基线）和治疗后（基线后 12 周）。
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受试者将接受基线脂肪活检（治疗前）。
然后他们将接受利福昔明治疗 12 周，并重复进行活检以确定微生物群的破坏是否会减少组织炎症。
数据报告为 TNFalpha 的标准化 mRNA 表达水平（任意单位）。
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治疗前（基线）和治疗后（基线后 12 周）。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改善胰岛素敏感性
大体时间：长达 12 周
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我们假设用利福昔明改变微生物菌群会改变血浆 LPS、脂肪组织炎症和胰岛素敏感性。
因此，我们将在利福昔明/安慰剂治疗前后检查：1. 与脂蛋白相关的 LPS，2. 胰岛素敏感性和肝葡萄糖生成，3. 血浆炎症标志物（TNFα、IL-6、MCP-1、脂联素），4 . 脂肪炎症标志物（CD68、MCP1、TNFα、PAI1、IL12、IL10、TLR4 等）。
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长达 12 周
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Phililp Kern, MD、University of Kentucky
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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