Estudio de rifaximina de lipopolisacáridos (LPS) en sangre
Grasas dietéticas, lipoproteínas y lipopolisacáridos: papel en la resistencia a la insulina
El síndrome metabólico es una condición que involucra niveles elevados de grasa en la sangre, una tendencia a la diabetes, hipertensión y demasiada grasa alrededor del abdomen (aumento de la cintura). Las personas con síndrome metabólico a menudo tienen intolerancia a la glucosa, que es una condición en la que el azúcar en la sangre es normal en ayunas (antes de comer), pero es demasiado alto después de beber una bebida azucarada. Esto se debe a una anomalía en la sensibilidad del cuerpo a la insulina (resistencia a la insulina), que se debe en parte a la incapacidad del músculo para absorber la glucosa.
Las personas con síndrome metabólico tienen inflamación en el tejido adiposo y en el torrente sanguíneo, y se estudiarán los cambios en el nivel de sustancias químicas inflamatorias producidas por las células de los tejidos adiposos. Una posible fuente de inflamación puede ser la bacteria en el intestino. Cuando las personas comen alimentos grasos, algunos de los productos bacterianos se adhieren a la grasa en la sangre y luego se dirigen al tejido adiposo. Los investigadores desean determinar si las personas tienen una cantidad excesiva de inflamación en sus tejidos grasos y si esta inflamación proviene de las bacterias en sus intestinos. Para determinar esto, los investigadores desean tratar a las personas con un antibiótico que reduzca las bacterias en sus intestinos y en su sangre, y determinar si esto reduce su nivel general de inflamación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de prueba de concepto aleatorizado y controlado con placebo que examinará la capacidad del fármaco en investigación Rifaximin Soluble Solid Dispersion (SSD) para reducir la microbiota intestinal y, por lo tanto, reducir la inflamación adiposa y mejorar la resistencia a la insulina.
Cada sujeto inscrito se someterá a una prueba de tolerancia a las grasas con una comida rica en grasas, una prueba de tolerancia oral a la glucosa, una biopsia de grasa y una pinza euglucémica. Después de completar con éxito esos procedimientos, los sujetos serán asignados aleatoriamente al tratamiento del estudio. Ese tratamiento implicará recibir el fármaco en investigación, 80 mg por día de dispersión sólida soluble de rifaximina (SDD) o placebo durante 12 semanas. Todos los procedimientos se realizarán en el Núcleo de Servicios Clínicos del CCTS. La visita inicial implicará consentimiento informado y análisis de laboratorio de rutina (panel metabólico completo, panel de lípidos, TSH, CBC con plaquetas). Estos laboratorios de rutina son por motivos de seguridad y para descartar trastornos de exclusión. También se recolectará y congelará una muestra de heces para un posible análisis futuro de la microflora bacteriana.
Se les pedirá a los sujetos que permitan que el investigador principal guarde en un banco las muestras de sangre y tejido recolectadas durante este estudio que no se usen para otras pruebas relacionadas con el estudio. No se recolectarán muestras adicionales de sangre o tejido. Si el sujeto acepta el almacenamiento de sus muestras de sangre y tejido, se almacenarán en el laboratorio del Investigador Principal en la Universidad de Kentucky por un período de tiempo indefinido o hasta que se agoten. Las muestras almacenadas se utilizarán para futuras pruebas de investigación para aprender cómo prevenir, detectar o tratar la resistencia a la insulina, el síndrome metabólico, la diabetes u otros problemas de salud.
Cada sujeto se someterá a una prueba de composición corporal total mediante una exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) de cuerpo total. La exploración DXA mide la densidad de unión y la grasa corporal del sujeto.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Center for Clinical and Translational Science
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Obeso
- Resistencia a la insulina o síndrome metabólico
- Índice de Masa Corporal entre 27 y 45
- Circunferencia de la cintura >40" (M) o >35" (F)
- Alteración de la tolerancia a la glucosa (IGT)
- Tolerancia normal a la glucosa (NGT) con al menos tres características de MetS
- A1C <6.5
- Presión arterial 130/85
Criterio de exclusión:
- embarazada o amamantando
- Enfermedad cardiovascular reciente o inestable
- cáncer,
- Insuficiencia renal (TFG<30)
- uso de esteroides
- condiciones inflamatorias crónicas
- Uso de anticoagulantes
- lipodistrofia
- Síndrome del intestino irritable
- Alergia a la anestesia local
- Intolerancia a la lactosa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo 1 Rifaximina SSD
Los sujetos asignados al azar a este brazo del estudio recibirán 80 mg por día de SSD de rifaximina
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La dosificación del fármaco del estudio será de 80 mg SSD una vez al día.
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Comparador de placebos: Brazo 2 Placebo
Placebo
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80 mg de placebo una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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LPS circulante
Periodo de tiempo: 0, 4 y 8 horas al inicio y 0, 4 y 8 horas después de 12 semanas de tratamiento
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Los lipopolisacáridos plasmáticos (LPS) se medirán tanto en ayunas como después de una comida rica en lípidos en sujetos obesos (pretratamiento: puntos de tiempo de 0, 4 y 8 horas).
Luego, los sujetos serán tratados con el antibiótico rifaximina durante 12 semanas para reducir sustancialmente las bacterias intestinales.
Se repetirán las mediciones de LPS en ayunas y después de una comida rica en lípidos (posterior al tratamiento: puntos de tiempo de 0, 4 y 8 horas).
Se evaluarán las pruebas de tolerancia a los lípidos antes y después del tratamiento con rifaximina para determinar si existe una reducción del LPS posprandial.
Las mediciones de LPS se obtuvieron utilizando un ensayo LAL modificado.
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0, 4 y 8 horas al inicio y 0, 4 y 8 horas después de 12 semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inflamación de tejidos
Periodo de tiempo: Pre-Tratamiento (línea de base) y Post-Tratamiento (12 semanas después de la línea de base).
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Los sujetos se someterán a una biopsia de grasa de referencia (pretratamiento).
Luego serán tratados con rifaximina durante 12 semanas y se repetirán las biopsias para determinar si la alteración de la microbiota reduce la inflamación del tejido.
Los datos se informan como niveles de expresión de ARNm normalizados (unidades arbitrarias) de TNFalfa.
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Pre-Tratamiento (línea de base) y Post-Tratamiento (12 semanas después de la línea de base).
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sensibilidad a la insulina mejorada
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
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Presumimos que un cambio en la flora microbiana con rifaximina alterará el LPS plasmático, la inflamación del tejido adiposo y la sensibilidad a la insulina.
Por tanto, examinaremos, antes y después del tratamiento con rifaximina/placebo: 1. LPS asociado a lipoproteínas, 2. sensibilidad a la insulina y producción hepática de glucosa, 3. marcadores inflamatorios plasmáticos (TNFα, IL-6, MCP-1, adiponectina), 4 marcadores inflamatorios adiposos (CD68, MCP1, TNFα, PAI1, IL12, IL10, TLR4 y otros).
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Hasta 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Phililp Kern, MD, University of Kentucky
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14-0136-F1V
- UL1TR000117 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 1R21DK100258-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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