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Étude sur la rifaximine des lipopolysaccharides sanguins (LPS)

6 août 2019 mis à jour par: Philip Kern

Graisses alimentaires, lipoprotéines et lipopolysaccharides : rôle dans la résistance à l'insuline

Le syndrome métabolique est une affection impliquant des niveaux élevés de graisse dans le sang, une tendance au diabète, à l'hypertension et à une trop grande quantité de graisse autour de l'abdomen (augmentation de la taille). Les personnes atteintes du syndrome métabolique ont souvent une tolérance au glucose altérée, qui est une condition dans laquelle la glycémie est normale à jeun (avant de manger), mais trop élevée après avoir bu une boisson sucrée. Cela est dû à une anomalie de la sensibilité du corps à l'insuline (résistance à l'insuline), qui est due en partie à une incapacité du muscle à absorber le glucose.

Les personnes atteintes du syndrome métabolique ont une inflammation dans leurs tissus adipeux et dans leur circulation sanguine, et les changements dans le niveau de produits chimiques inflammatoires produits par les cellules de vos tissus adipeux seront étudiés. Une source possible de l'inflammation peut être les bactéries dans l'intestin. Lorsque les individus mangent des aliments gras, certains des produits bactériens se fixent à la graisse dans leur sang, puis sont dirigés vers les tissus adipeux. Les chercheurs souhaitent déterminer si les individus présentent une quantité excessive d'inflammation dans leurs tissus adipeux et si cette inflammation provient des bactéries présentes dans leurs intestins. Pour déterminer cela, les chercheurs souhaitent traiter les individus avec un antibiotique qui réduit les bactéries dans leurs intestins et dans leur sang, et déterminer si cela réduit leur niveau global d'inflammation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de preuve de concept randomisée et contrôlée par placebo qui examinera la capacité du médicament expérimental Rifaximin Soluble Solid Dispersion (SSD) à réduire le microbiote intestinal et ainsi réduire l'inflammation adipeuse et améliorer la résistance à l'insuline.

Chaque sujet inscrit subira un test de tolérance aux graisses avec un repas riche en graisses, un test de tolérance au glucose par voie orale, une biopsie des graisses et un clamp euglycémique. Suite à la réussite de ces procédures, les sujets seront randomisés pour étudier le traitement. Ce traitement consistera à recevoir le médicament expérimental, 80 mg par jour de dispersion solide soluble dans la rifaximine (SDD), ou un placebo pendant 12 semaines. Toutes les procédures seront effectuées sur le noyau des services cliniques du CCTS. La visite initiale impliquera un consentement éclairé et des analyses de routine (panel métabolique complet, panel lipidique, TSH, CBC avec plaquettes). Ces laboratoires de routine sont à des fins de sécurité et pour exclure les troubles d'exclusion. Un échantillon de selles sera également prélevé et congelé pour une éventuelle analyse future de la microflore bactérienne.

Les sujets seront invités à autoriser l'investigateur principal à mettre en banque des échantillons de sang et de tissus prélevés au cours de cette étude qui ne sont pas utilisés pour d'autres tests liés à l'étude. Aucun échantillon de sang ou de tissu supplémentaire ne sera prélevé. Si le sujet accepte la mise en banque de ses échantillons de sang et de tissus, ils seront conservés dans le laboratoire du chercheur principal de l'Université du Kentucky pour une durée indéterminée ou jusqu'à leur épuisement. Les échantillons stockés seront utilisés pour de futurs tests de recherche afin d'apprendre comment prévenir, détecter ou traiter la résistance à l'insuline, le syndrome métabolique, le diabète ou d'autres problèmes de santé.

Chaque sujet sera soumis à des tests de composition corporelle totale à l'aide d'une analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) du corps total. Le scan DXA mesure la densité de liaison et la graisse corporelle du sujet.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky Center for Clinical and Translational Science

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

35 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Obèse
  • Résistance à l'insuline ou syndrome métabolique
  • Indice de masse corporelle entre 27 et 45
  • Tour de taille >40" ​​(M) ou >35" (F)
  • Intolérance au glucose (IGT)
  • Tolérance normale au glucose (NGT) avec au moins trois caractéristiques de MetS
  • A1c <6,5
  • Tension artérielle 130/85

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante
  • Maladie cardiovasculaire récente ou instable
  • cancer,
  • Insuffisance rénale (DFG<30)
  • Utilisation de stéroïdes
  • conditions inflammatoires chroniques
  • Utilisation d'anticoagulants
  • Lipodystrophie
  • Syndrome du côlon irritable
  • Allergie à l'anesthésie locale
  • Intolérance au lactose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 Rifaximin SSD
Les sujets randomisés dans ce bras de l'étude recevront 80 mg par jour de Rifaximin SSD
Médicament: SSD Rifaximine
La posologie du médicament à l'étude sera de 80 mg de SSD une fois par jour
Comparateur placebo: Groupe 2 Placebo
Placebo
Autre: Placebo
80 mg de placebo une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
LPS circulant
Délai: 0, 4 et 8 heures au départ, et 0, 4 et 8 heures après 12 semaines de traitement
Les lipopolysaccharides plasmatiques (LPS) seront mesurés à jeun et après un repas riche en lipides chez des sujets obèses (pré-traitement : 0, 4 et 8 heures). Les sujets seront ensuite traités avec l'antibiotique rifaximine pendant 12 semaines pour réduire considérablement les bactéries intestinales. Les mesures de LPS à jeun et après un repas riche en lipides seront répétées (post-traitement : 0, 4 et 8 heures). Les tests de tolérance lipidique avant et après le traitement par la rifaximine seront évalués pour déterminer s'il y a une réduction du LPS post-prandial. Les mesures de LPS ont été obtenues à l'aide d'un test LAL modifié.
0, 4 et 8 heures au départ, et 0, 4 et 8 heures après 12 semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inflammation des tissus
Délai: Pré-traitement (ligne de base) et post-traitement (12 semaines après la ligne de base).
Les sujets subiront une biopsie graisseuse de base (pré-traitement). Ils seront ensuite traités avec de la rifaximine pendant 12 semaines et des biopsies seront répétées pour déterminer si la perturbation du microbiote réduit l'inflammation des tissus. Les données sont rapportées sous forme de niveaux d'expression d'ARNm normalisés (unités arbitraires) de TNFalpha.
Pré-traitement (ligne de base) et post-traitement (12 semaines après la ligne de base).

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de la sensibilité à l'insuline
Délai: Jusqu'à 12 semaines
Nous émettons l'hypothèse qu'un changement de la flore microbienne avec la rifaximine modifiera le LPS plasmatique, l'inflammation du tissu adipeux et la sensibilité à l'insuline. Ainsi, nous examinerons, avant et après traitement rifaximine/placebo : 1. le LPS associé aux lipoprotéines, 2. la sensibilité à l'insuline et la production hépatique de glucose, 3. les marqueurs inflammatoires plasmatiques (TNFα, IL-6, MCP-1, adiponectine), 4 marqueurs inflammatoires adipeux (CD68, MCP1, TNFα, PAI1, IL12, IL10, TLR4 et autres).
Jusqu'à 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Philip Kern

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Phililp Kern, MD, University of Kentucky

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

31 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2014

Première publication (Estimation)

28 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14-0136-F1V
  • UL1TR000117 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 1R21DK100258-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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