Липополисахарид крови (ЛПС) Исследование рифаксимина
Пищевой жир, липопротеин и липополисахарид: роль в резистентности к инсулину
Метаболический синдром — это состояние, связанное с повышенным уровнем жира в крови, тенденцией к диабету, гипертонией и избытком жира в области живота (увеличение талии). Люди с метаболическим синдромом часто имеют нарушенную толерантность к глюкозе, при которой уровень сахара в крови остается нормальным натощак (перед едой), но становится слишком высоким после употребления сладкого напитка. Это связано с нарушением чувствительности организма к инсулину (инсулинорезистентность), что частично связано с неспособностью мышц поглощать глюкозу.
У людей с метаболическим синдромом наблюдается воспаление в жировой ткани и в кровотоке, и будут изучены изменения уровня воспалительных химических веществ, вырабатываемых клетками в жировых тканях. Одним из возможных источников воспаления могут быть бактерии в кишечнике. Когда люди едят жирную пищу, некоторые бактериальные продукты прикрепляются к жиру в их крови, а затем направляются в жировую ткань. Исследователи хотят определить, есть ли у людей чрезмерное воспаление в их жировых тканях и вызвано ли это воспаление бактериями в их кишечнике. Чтобы определить это, исследователи хотят лечить людей антибиотиком, который уменьшает количество бактерий в их кишечнике и крови, и определить, снижает ли это их общий уровень воспаления.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для проверки концепции, в котором будет изучаться способность исследуемого препарата, растворимой твердой дисперсии рифаксимина (SSD), снижать микробиоту кишечника и тем самым уменьшать воспаление жировой ткани и улучшать резистентность к инсулину.
Каждый зарегистрированный субъект пройдет тест на толерантность к жиру с пищей с высоким содержанием жиров, тест на толерантность к глюкозе, биопсию жира и эугликемический зажим. После успешного завершения этих процедур субъекты будут рандомизированы для изучения лечения. Это лечение будет включать прием исследуемого препарата, 80 мг растворимой в рифаксимине твердой дисперсии (SDD) в день или плацебо в течение 12 недель. Все процедуры будут выполняться в Ядре клинических услуг CCTS. Первоначальный визит будет включать информированное согласие и обычные лабораторные исследования (комплексная метаболическая панель, панель липидов, ТТГ, общий анализ крови с тромбоцитами). Эти рутинные анализы проводятся в целях безопасности и для исключения исключительных заболеваний. Образец стула также будет собран и заморожен для возможного будущего анализа бактериальной микрофлоры.
Субъектам будет предложено разрешить главному исследователю хранить образцы крови и тканей, собранные во время этого исследования, которые не используются для других тестов, связанных с исследованием. Никаких дополнительных образцов крови или тканей браться не будет. Если субъект соглашается на хранение своих образцов крови и тканей, они будут храниться в лаборатории главного исследователя в Университете Кентукки в течение неопределенного периода времени или до тех пор, пока они не будут израсходованы. Сохраненные образцы будут использоваться для будущих исследований, чтобы узнать, как предотвратить, выявить или лечить резистентность к инсулину, метаболический синдром, диабет или другие проблемы со здоровьем.
Каждый субъект пройдет тестирование общего состава тела с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии всего тела (DXA). Сканирование DXA измеряет плотность связи и жировые отложения субъекта.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- University of Kentucky Center for Clinical and Translational Science
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Тучный
- Инсулинорезистентность или метаболический синдром
- Индекс массы тела от 27 до 45
- Окружность талии> 40 дюймов (мужчины) или> 35 дюймов (женщины)
- Нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ)
- Нормальная толерантность к глюкозе (NGT) с по крайней мере тремя признаками МС
- А1С <6,5
- Артериальное давление 130/85
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие грудью
- Недавнее или нестабильное сердечно-сосудистое заболевание
- рак,
- Почечная недостаточность (СКФ<30)
- Использование стероидов
- хронические воспалительные состояния
- Использование антикоагулянтов
- липодистрофия
- Синдром раздраженного кишечника
- Аллергия на местный анестетик
- Непереносимость лактозы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 Рифаксимин SSD
Субъекты, рандомизированные в эту группу исследования, будут получать 80 мг рифаксимина SSD в день.
|
Дозировка исследуемого препарата будет составлять 80 мг SSD один раз в день.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 2 Плацебо
Плацебо
|
80 мг плацебо один раз в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Циркуляционный ЛПС
Временное ограничение: 0, 4 и 8 часов на исходном уровне и 0, 4 и 8 часов после 12 недель лечения
|
Липополисахарид плазмы (ЛПС) будет измеряться как натощак, так и после богатой липидами пищи у субъектов с ожирением (до лечения: временные точки 0, 4 и 8 часов).
Затем субъектов будут лечить антибиотиком рифаксимином в течение 12 недель, чтобы существенно уменьшить кишечные бактерии.
Измерения LPS натощак и после богатой липидами пищи будут повторяться (после лечения: временные точки 0, 4 и 8 часов).
Тесты на толерантность к липидам до и после лечения рифаксимином будут оцениваться, чтобы определить, есть ли снижение уровня ЛПС после приема пищи.
Измерения LPS были получены с использованием модифицированного анализа LAL.
|
0, 4 и 8 часов на исходном уровне и 0, 4 и 8 часов после 12 недель лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Воспаление тканей
Временное ограничение: До лечения (исходный уровень) и после лечения (12 недель после исходного уровня).
|
Субъектам будет проведена базовая биопсия жировой ткани (предварительная обработка).
Затем их будут лечить рифаксимином в течение 12 недель, а биопсию будут повторять, чтобы определить, уменьшает ли нарушение микробиоты воспаление тканей.
Данные представлены как нормализованные уровни экспрессии мРНК (условные единицы) TNF-альфа.
|
До лечения (исходный уровень) и после лечения (12 недель после исходного уровня).
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшенная чувствительность к инсулину
Временное ограничение: До 12 недель
|
Мы предполагаем, что изменение микробной флоры с помощью рифаксимина изменит ЛПС в плазме, воспаление жировой ткани и чувствительность к инсулину.
Поэтому мы исследуем до и после лечения рифаксимином/плацебо: 1. LPS, связанный с липопротеинами, 2. чувствительность к инсулину и выработку глюкозы в печени, 3. маркеры воспаления в плазме (TNFα, IL-6, MCP-1, адипонектин), 4 маркеры жирового воспаления (CD68, MCP1, TNFα, PAI1, IL12, IL10, TLR4 и др.).
|
До 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Phililp Kern, MD, University of Kentucky
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14-0136-F1V
- UL1TR000117 (Грант/контракт NIH США)
- 1R21DK100258-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .