Blodlipopolysakkarid (LPS) Rifaximin-studie
Kostholdsfett, lipoprotein og lipopolysakkarid: rolle i insulinresistens
Metabolsk syndrom er en tilstand som involverer forhøyede nivåer av fett i blodet, en tendens til diabetes, hypertensjon og for mye fett rundt magen (økt midje). Personer med metabolsk syndrom har ofte nedsatt glukosetoleranse, som er en tilstand hvor blodsukkeret er normalt ved fasting (før spising), men er for høyt etter å ha drukket en sukkerholdig drikke. Dette skyldes en abnormitet i kroppens følsomhet for insulin (insulinresistens), noe som delvis skyldes muskelens manglende evne til å ta opp glukose.
Personer med metabolsk syndrom har betennelse i fettvevet og i blodet, og endringene i nivået av inflammatoriske kjemikalier produsert av celler i fettvevet ditt vil bli studert. En mulig kilde til betennelsen kan være bakteriene i tarmen. Når individer spiser fet mat, blir noen av bakterieproduktene festet til fettet i blodet og deretter ledet til fettvevet. Etterforskerne ønsker å finne ut om individer har en overdreven mengde betennelse i fettvevet, og om denne betennelsen kommer fra bakteriene i tarmen. For å fastslå dette ønsker etterforskerne å behandle individer med et antibiotikum som reduserer bakteriene i tarmene og i blodet, og avgjøre om dette reduserer det totale betennelsesnivået.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, placebokontrollert proof of concept-studie som vil undersøke undersøkelsesstoffet Rifaximin Soluble Solid Dispersion (SSD) evne til å redusere tarmmikrobiota og dermed redusere fettbetennelse og forbedre insulinresistens.
Hvert påmeldte forsøksperson vil gjennomgå en fetttoleransetest med et fettrikt måltid, en oral glukosetoleransetest, en fettbiopsi og en euglykemisk klemme. Etter vellykket gjennomføring av disse prosedyrene vil forsøkspersonene bli randomisert til studiebehandling. Denne behandlingen vil innebære å motta undersøkelsesstoffet, 80 mg per dag med rifaksimin-løselig fast dispersjon (SDD), eller placebo i 12 uker. Alle prosedyrer vil bli utført på Clinical Services Core av CCTS. Det første besøket vil involvere informert samtykke og rutinemessige laboratorier (omfattende metabolsk panel, lipidpanel, TSH, CBC med blodplater). Disse rutinelaboratoriene er for sikkerhetsformål og for å utelukke eksklusjonsforstyrrelser. En avføringsprøve vil også bli samlet inn og frosset ned for mulig fremtidig analyse av bakteriell mikroflora.
Forsøkspersonene vil bli bedt om å la hovedetterforskeren banke blod- og vevsprøver samlet under denne studien som ikke brukes til andre studierelaterte tester. Ingen ytterligere blod- eller vevsprøver vil bli tatt. Hvis forsøkspersonen samtykker i å ta ut blod- og vevsprøvene deres, vil de bli lagret i hovedetterforskerens laboratorium ved University of Kentucky på ubestemt tid eller til de er brukt opp. Lagrede prøver vil bli brukt til fremtidig forskningstesting for å lære om hvordan man kan forebygge, oppdage eller behandle insulinresistens, metabolsk syndrom, diabetes eller andre helseproblemer.
Hvert forsøksperson vil gjennomgå testing av total kroppssammensetning ved hjelp av en total kropps dual-energy x-ray absorptiometri (DXA) skanning. DXA-skanningen måler emnets bindingstetthet og kroppsfett.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- University of Kentucky Center for Clinical and Translational Science
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Overvektige
- Insulinresistens eller metabolsk syndrom
- Kroppsmasseindeks mellom 27 og 45
- Midjeomkrets >40" (M) eller >35" (F)
- Nedsatt glukosetoleranse (IGT)
- Normal glukosetoleranse (NGT) med minst tre trekk ved MetS
- A1C <6,5
- Blodtrykk 130/85
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Nylig eller ustabil hjerte- og karsykdom
- kreft,
- Nyresvikt (GFR <30)
- Steroidbruk
- kroniske betennelsestilstander
- Antikoagulant bruk
- Lipodystrofi
- Irritabel tarm-syndrom
- Allergi mot lokalbedøvelse
- Laktoseintoleranse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1 Rifaximin SSD
Forsøkspersoner randomisert til denne delen av studien vil motta 80 mg daglig Rifaximin SSD
|
Dosering av studiemedisin vil være 80 mg SSD én gang daglig
|
|
Placebo komparator: Arm 2 Placebo
Placebo
|
80 mg placebo én gang daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sirkulerende LPS
Tidsramme: 0, 4 og 8 timer ved baseline, og 0, 4 og 8 timer etter 12 ukers behandling
|
Plasmalipopolysakkarid (LPS) vil bli målt både i fastende tilstand og etter et lipidrikt måltid hos overvektige personer (forbehandling: 0, 4 og 8 timers tid).
Forsøkspersonene vil deretter bli behandlet med antibiotikumet rifaximin i 12 uker for å redusere tarmbakterier betydelig.
LPS-målinger ved faste og etter et lipidrikt måltid vil bli gjentatt (etterbehandling: 0, 4 og 8 timer).
Lipidtoleransetestene før og etter behandling med rifaximin vil bli vurdert for å avgjøre om det er en reduksjon i postprandial LPS.
LPS-målinger ble oppnådd ved bruk av en modifisert LAL-analyse.
|
0, 4 og 8 timer ved baseline, og 0, 4 og 8 timer etter 12 ukers behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vevsbetennelse
Tidsramme: Pre-Treatment (baseline) og Post-Treatment (12 uker etter baseline).
|
Forsøkspersonene vil gjennomgå en baseline fettbiopsi (forbehandling).
De vil deretter bli behandlet med rifaximin i 12 uker og biopsier vil bli gjentatt for å avgjøre om forstyrrelse av mikrobiotaen reduserer vevsbetennelse.
Data er rapportert som normaliserte mRNA-ekspresjonsnivåer (vilkårlige enheter) av TNFalpha.
|
Pre-Treatment (baseline) og Post-Treatment (12 uker etter baseline).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedret insulinfølsomhet
Tidsramme: Inntil 12 uker
|
Vi antar at en endring i den mikrobielle floraen med rifaximin vil endre plasma LPS, fettvevsbetennelse og insulinfølsomhet.
Derfor vil vi undersøke, før og etter rifaximin/placebobehandling: 1. LPS assosiert med lipoproteiner, 2. insulinfølsomhet og hepatisk glukoseproduksjon, 3. plasma inflammatoriske markører (TNFα, IL-6, MCP-1, adiponectin), 4 fettinflammatoriske markører (CD68, MCP1, TNFa, PAI1, IL12, IL10, TLR4 og andre).
|
Inntil 12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Phililp Kern, MD, University Of Kentucky
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14-0136-F1V
- UL1TR000117 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 1R21DK100258-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .